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Biogerontology in the posgenomic era: a focus on sirtuins/Biogerontología en la era posgenómica: un enfoque en las sirtuinas

2012-02-16T18:31:00.000-08:00

Abstract taken from Acta Biol Colomb 16(3) 139-160.

The way to study genetics has notably progressed in the last decades. Their origins date back to the study of hereditary features, followed by the discovery of genes and chromosomes up to the knowledge of DNA structure. This last event led to the development of recombinant DNA technology and the massive and automated sequencing, which allowed later to determine the anatomy of genomes. All of these discoveries have pushed the evolution of biomedicine towards the genomic and postgenomic eras, in which the use of reverse genetics prevails over the basic or direct one. Furthermore, it emerges the molecular genetics, the functional genomics and the diverse “omics” technologies that together pretend to understand, in an integrative way, the function of all of the genome components and its products. Biogerontology, discipline that studies the biological mechanisms of aging, is one of the fields that has developed notoriously in the last 15 years and reflects the scientific advances of the postgenomic era. Currently, there have been identified several gerontogenes and molecular pathways that modify and regulate age-related processes and diseases. Among these genes are the sirtuins, an evolutionarily preserved family of genes, which codify for proteins with NAD+ dependent deacetylase activity and that play an important role on aging. In this work, we review different reverse genetics approaches that have been used in order to identify some of the functions of these genes in mammals.

Resúmen tomado de Acta Biol Colomb 16(3) 139-160.

La forma de estudiar la genética ha progresado notablemente en las últimas décadas. Sus orígenes se remontan al estudio de los caracteres hereditarios, seguido por el descubrimiento de los genes y los cromosomas hasta conocer la estructura del ADN. Este último evento impulsó el desarrollo de la tecnología del ADN recombinante y de la secuenciación masiva y automatizada, los cuales permitieron determinar posterior-mente la anatomía de los genomas. Todos estos descubrimientos han promovido la evolución de la biomedicina hacia las eras genómica y posgenómica en las que el uso de la genética reversa impera sobre la genética básica o directa. Además, surge la genética molecular, la genómica funcional y las diversas tecnologías “ómicas” que en conjunto pretenden comprender de manera integral la función de todos los componentes del genoma y sus productos. La biogerontología, disciplina que estudia los mecanismos biológicos del envejecimiento, es uno de los campos que se han desarrollado notoriamente en los últimos 15 años y refleja los avances científicos de la era posgenómica. Actualmente se han identificado varios gerontogenes y vías moleculares que modifican longevidad y regulan procesos y enfermedades relacionadas con envejecimiento. Dentro de estos genes se encuentran las sirtuinas, una familia de genes conservada evolutivamente que codifica para proteínas con actividad de desacetilasa dependiente de NAD+ y que tienen un papel importante en envejecimiento. En este trabajo revisamos diferentes aproximaciones de genética reversa que se han empleado para identificar algunas de las funciones de estos genes en mamíferos.

Para leer el artículo completo entrar a la siguiente liga de la referencia

Michan S, Castillo JE (2011) Biogerontología en la era posgenómica: un enfoque en las sirtuinas Acta Biol Colomb 16(3) 139-160.

Aging: one of the top 10 scientific breakthroughs in 2011/Envejecimiento: uno de los avances científicos mas destacados en el 2011

2012-01-04T19:34:00.000-08:00

Science - Video Portal

The year 2011 saw scientific research that stretched from the farthest reaches of the universe to the deepest mysteries of the cell. Following a yearly tradition, Science's editors and news staff have selected one scientific breakthrough of the year and nine runners-up.
The discovery published in Nature by Darren J. Baker, Tobias Wijshake, Tamar Tchkonia, Nathan K. LeBrasseur, Bennett G. Childs, Bart van de Sluis, James L. Kirkland & Jan M. van Deursen from Mayo Clinic, which shows that removal of senescent cells in mouse tissues delays the onset of aging-associated disorders, was selected one of the top 10 groundbreaking scientific achievements of 2011. In the biogerontology field this findings are an important step in the quest to improve health-span.

En el año 2011 la investigación científica se extendió desde los confines más lejanos del universo hasta los misterios más profundos de la célula. Siguiendo una tradición anual, los editores de la revista Science y el personal de prensa ha seleccionado un avance científico destacado del año y nueve finalistas.
El descubrimiento publicado en Nature por Darren J. Baker, Tobias Wijshake, Tchkonia Tamar, Nathan K. Lebrasseur, Bennett G. Niños, Bart van de Sluis, James L. Kirkland & Jan M. van Deursen de la Clínica Mayo, el cual demuestra que la eliminación de células senescentes en tejidos de ratón retrasa la aparición de trastornos asociados al envejecimiento, fue seleccionado como uno de los 10 logros científicos revolucionarios del 2011. En el campo biogerontología estos hallazgos son un paso importante en la búsqueda para lograr un envejecimiento saludable.

6th. Geriatrics Annual Course: Geriatric Neurology/6o. Curso Anual de Geriatría: Neurología Geriátrica

2011-09-28T23:26:00.000-07:00

Programa del curso

For a healthy aging: 53th National Surgical Week/Por un envejecimiento saludable: 53a Semana Nacional de Cirugía

2011-09-28T22:35:00.000-07:00

Del 3 al 8 de octubre del 2011 se llevará a cabo en San Luis Potosí la 53a. Semana Quirurgica Nacional "Por un envejecimiento saludable" en donde habrá una sesión sobre biología del envejecimiento.

A continuación compartimos las reflexiones del Dr. Francisco Javier Ochoa Carrillo, Presidente de la Academia Nacional de Cirugía 2011-2012 sobre el interés en tratar el tema de envejecimiento en dicho magno evento.

El progresivo envejecimiento de la sociedad es un hecho ineludible; las proyecciones de la población y la dinámica demográfica así lo indican. A nivel mundial, el envejecimiento de la población se ha consolidado como uno de los fenómenos demográficos más importantes de los últimos siglos. Esto ha sido producto de una franca disminución en la natalidad y de la mortalidad y
del aumento en la esperanza de vida; elementos que reflejan el progreso socioeconómico de los países.

La población de 60 años de edad y más se incrementará constantemente en el mundo; 70% de ese incremento se dará en las naciones en vías de desarrollo. De particular importancia es el aumento de los viejos-viejos (personas con más de 80 años de edad) y el porcentaje mayor de mujeres ancianas que se presentan en casi todas las poblaciones, lo que tiene importantes repercusiones económicas y sociales, incluyendo fenómenos migratorios.

En México, la proporción de ancianos es la que crece más rápidamente desde hace 15 años. Para el 2007 residían en el país 8.5 millones (8.0%) de personas de 60 años o más, al año 2030 se espera que sean 20.7 millones (17.1%) y para el 2050 se alcanzará la cifra de 33.8 millones (27.7%). El envejecimiento de la población está directamente ligado a las condiciones de salud y a la transición epidemiológica, marcando así rumbos distintos dependiendo de las circunstancias diferentes; pero en general se pasa de altas a bajas tasas de fecundidad y mortalidad, junto con la disminución de las enfermedades transmisibles como causas de muerte, para ceder preponderancia a las enfermedades crónico-degenerativas asociadas a pérdida de la funcionalidad.

El incremento en la población de adultos mayores representa importantes consecuencias en materia de salud. No es una condición pero sé que el proceso de envejecimiento se asocia a enfermedad, pero es un hecho que el efecto acumulativo de múltiples exposiciones y las condiciones psicológicas, físicas y sociales frecuentemente desfavorables incrementan el riesgo de enfermar en los ancianos con un mayor número de necesidades de salud y la tasa de utilización de servicios se incrementa en forma significativa.

Ante la magnitud de los retos, es necesario fomentar y divulgar a la población la cultura de “un envejecimiento saludable y exitoso”, entendiendo este como aquel que pretende combinar tres principales componentes: baja probabilidad de enfermedad y discapacidad relacionada con enfermedades, alta capacidad funcional cognitiva y física, y una participación activa en la vida.

Es fundamental analizar, reorientar y reforzar políticas de salud que estén sustentadas con presupuestos que las hagan viables y útiles, trabajar sobre la creación y capacitación de recursos humanos especializados en materia de Geriatría y en aquellas complementarias así como de apoyo, mediante la estructuración e implementación de programas y cursos especializados, sin olvidarnos de introducir desde las Facultades de Medicina los conceptos elementales de esta importante especialidad, abriéndoles el panorama de un futuro en su formación en un área necesaria, pertinente y vigente. Es elemental que la problemática del envejecimiento se dé a través de él manejo transdisciplinario.

El conocer implica responsabilidad y dado la relevancia y actualidad del tema, invita a la reflexión pero nos compromete a la acción, por lo que la Academia Mexicana de Cirugía (AMC), ha trabajado para elaborar un atractivo programa académico que nos de la óptica de la magnitud del problema, y establecer posibles estrategias para enfrentarlo en forma oportuna, digna y adecuada.

Es por esto que por primera vez en la historia de la (AMC), se interacciona para la realización de este congreso con un Instituto de Salud de México, el de Geriatría (IG), paradójicamente el instituto más joven, el que se dedica al envejecimiento, que en conjunto con su grupo de expertos transdisciplinario y los académicos de la (AMC) analizarán los aspectos del envejecimiento relacionados a la salud y articular propuestas que permitan una política pública dirigida a este sector de la población que cada vez será mayor y con más necesidades para que los mexicanos tengan un envejecimiento digno y saludable.

Pathobiology of aging: an old problem gets a new look in PBA Journal /La patobiología del envejecimiento: un viejo problema con una nueva visión

2011-09-21T10:50:00.000-07:00

Pathobiology of Aging & Age-related Diseases (PBA) now open for submissions! This announce was posted on May 31 this year and the open-access journal launched few days ago. In the inaugural editorial titled Pathology of aging: an old problem gets a new look, Warren Ladiges editor-in-chief of PBA tells the next about the goals and scope of this new aging-related journal:

"The pursuit of investigations into the science of aging is really designed to understand why cellular processes begin to fail with advancing age, and what molecular events contribute to this failure. In this regard, the distinction between aging and the diseases associated with aging becomes less clear, and they are most likely driven by the same or similar events related to biological decline. With the launch of Pathobiology of Aging & Age-related Diseases, we hope to enlighten the scientific community by recognizing outstanding pathobiology-based scientific contributions, allowing scientists to communicate data that might be of less interest in other journals more focused on generic aging or specific scientific disciplines. Aging is indeed an ‘old’ problem and is being studied in a variety of ways that use mammalian model systems to identify mechanistic pathways that can be targeted to maintain healthy living. In this regard, we are providing a ‘new’ venue for disseminating information that specifically focuses on the pathobiological aspects of aging and the chronic diseases directly associated with aging. There will be a commitment to publishing manuscripts that meet the highest standards of science, but the nature of the journal will allow highly detailed and image-intensive descriptions of the pathology of aging and disease conditions associated with aging. The aim is to provide an interdisciplinary venue for pathology-based manuscripts that focus on the physiological function of aging in preclinical mammalian models."

The editorial board of PBA includes distinguished professors from research institutes and universities of USA, China, Australia, Spain and The Netherlands and the first volume launches with the next six articles:

1. Practical pathology of aging mice by Christina Pettan-Brewer and Piper M. Treuting.
2. Broad segmental progeroid changes in short-lived Ercc1-/ Δ7 mice by Martijn E.T. Dollé et al.
3. The anti-tumor effects of calorie restriction are correlated with reduced oxidative stress in ENU-induced gliomas by Megan A. Mahlke et al.
4. The mouse as a model for understanding chronic diseases of aging: the histopathologic basis of aging in inbred mice by John P. Sundberg et al.
5. Resveratrol has protective effects against airway remodeling and airway hyperreactivity in a murine model of allergic airways disease
by Simon G. Royce et al.
6. Curcumin suppresses intestinal polyps in APC Min mice fed a high fat diet
by Christina Pettan-Brewer et al.

Aging @ XC Symposium of Sanatorio La Luz, Morelia, Mich. MX/Aging @ XC Simposio del Sanatorio La Luz Morelia Mich.

2011-09-06T16:50:00.000-07:00

On September 23rd, 2011 will take place the XC Symposium of Sanatorio La Luz in Morelia, Michoacán, México. Aging is the topic of the event on behalf of celebrating 90 years of the hospital foundation.

El 23 de septiembre del 2011 tendrá lugar el XC Simposio del Sanatorio La Luz, en Morelia, Michoacán, México. El envejecimiento es el tema del evento en el que se celebrarán los 90 años de la fundación del hospital.

Notes of the Aging Symposium Harvard-Glenn 2011/Notas del Simposio de Envejecimiento Harvard-Glenn 2011

2011-07-25T21:52:00.000-07:00

El auditorio principal del New Research Bilding de la Escuela de Medicina de Harvard fue la sede del Simposio de Envejecimiento Harvard-Paul F. Glenn 2011. En éste se presentaron ocho pláticas magistrales por parte de investigadores reconocidos que están desarrollando investigación de punta sobre diferentes aspectos de la Biología del Envejecimiento.

La primera parte del Simposio fue coordinada por el Dr. David A. Sinclair Co-Director de los laboratorios Paul F. Glenn para la Biología Molecular del Envejecimiento de la Escuela de Medicina de Harvard (en la foto izquierda). Éste dio inició con la presentación del Dr. Bruce Spiegelman, profesor de la misma universidad, quien presentó sus avances en investigación sobre el control transcripcional de la adipogénesis en enfermedades relacionadas con la edad. Específicamente se enfocó a la regulación de la vía cdk 5/PPAR gama, a partir de la cual están desarrollando en colaboración con el laboratorio del Dr. Griffin de “The Scripps Research Institute”, una generación mejorada de drogas antidiabéticas que inhiben la fosforilación de PPAR gama por cdk 5, totalmente indendiente de los agonistas clásicos transcripcionales del mismo receptor.

La Dra. Marcia Haigis de la Escuela de Medicina de Harvard dió una platica sobre el papel de las sirtuinas mitocondriales en enfermedades relacionadas con el envejecimiento en mamíferos. Mostró que SIRT3 regula la glucólisis y el metabolismo mitocondrial a través de la modulación la estabilidad del factor inducible por hipoxia HIF 1 alpha. Esté mecanismo tiene un efecto importante en el metabolismo de las células tumorales y la estabilidad genómica. Propuso que SIRT4 pudiera tener una función importante también como supresor tumoral. Las investigaciones futuras de la Dra. Haigis se enfocan a estudiar funciones novedosas de los reguladores del metabolismo mitocondrial asociadas con la fidelidad genómica.

La Dra. Anne Brunet de la Universidad de Stanford habló sobre el papel de los factores de transcripción FOXO y las células madre cerebrales en el envejecimiento. Posteriormente la plática del Dr. John M Sedivy de la Universidad de Brown en Providence, MA., se enfocó al ciclo celular y senescencia celular y mostró que losratones mutantes heterócigos en el encogen c-myc tienen mayor esperanza de vida media y máxima que los ratones silvestres.

La segunda parte del Simposio estuvo a cargo del Dr. Bruce Yankner y en ésta participaron los Drs. Leonard Guarente del MIT, Dr. Jonathan Tilly del Hospital General de Massachusetts/Escuela de Medicina de Harvard, el Dr. Edward Lakatta el NIA, NIH y la Dra. Judy Campisi del Instituto Buck de investigación en envejecimiento.

El Dr. Leonard Guarente presentó datos en donde muestra que la sobre-expresión de SIRT1 suprime la enfermedad de Parkinson en un modelo murino y activa la respuesta al choque de calor en el cerebro. Además, mostró que está misma sirtuina regula los niveles de serotonina, la ansiedad y el comportamiento exploratorio. Por otra parte, en adición al papel central neuroendrocrino de SIRT1, mostró que ésta desacetilasa también juega un papel autónomo celular en la espermatogénesis.

El Dr. Jonathan Tilly impartió la plática titula “Revirtiendo el reloj biológico femenino de la fertilidad: ¿el final de la menopausia también?. El número de células germinales en los ovarios de las mujeres cambia con la edad. Durante la gestación existen 7, 000, 000 celulas, las cuales disminuyen siete veces con el nacimiento. En la pubertad se tienen cerca de 300,000 y en la perimenopausia disminuyen a 1000 hasta desaparecer en la etapa postmenopaúsica. El grupo del Dr. Tilly utiliza modelos murinos para estudiar el deterioro ovárico y mostró resultados en donde se concluye que la restricción calórica previene completamente del incremento en los defectos de la formación meiotica del uso acromático, las fallas en el alineamiento de los cromosomas y las aneuploidias en los oocitos con el envejecimiento.

El Dr. Lakatta habló sobre el envejecimiento arterial. La inflamación crónica remodela el fenotipo arterial y la vía de señalización de la angiotensina II es la causa principal de la inflamación arterial crónica asociada al envejecimiento. El estilo de vida asociado a los factores de estrés externos como la cantidad y la composición de la dieta, el fumar y la falta de acondicionamiento físico crean estrés adicional que aceleran la inflamación crónica dentro del sistema vascular, lo cual hace más vulnerables a los corazones y las arterias viejas. El Dr. Lakatta concluyó que es un mandato para la futura investigación biomédica y médicos al cuidado de la salud el prevenir la epidemia asociada a las enfermedades arteriales por medio del retardamiento del envejecimiento de las mismas.

Finalmente la Dra. Campisi presentó una plática titulada Senescencia celular ligada al cancer y las enfermedades neurodegenerativas del envejecimiento. La senescencia agrupa una serie de características en las que una célula mitoticamente competente se transforma en post-mitotica. Esto es inducido por varios tipos de estrés potencialmente oncogénico, lo cual requiere las funciones de las vías supresoras de tumores pRB y p53. La célula senescente permanece viable, metabolicamente activa y no muere. Además, ésta también secreta moléculas biológicamente activas que pueden alterar microambientes tisulares dando lugar a lo que se conoce como fenotipo secretorio asociado a la senescencia (SASP, por su siglas en ingles). SASP es proinflamatorio y la inflamación contribuye virtualmente con cada una de las principales patologías relacionadas conel envejecimiento incluyendo el cancer. SASP también tiene una potente actividad parácrina y es una respuesta a la señal crónica del daño al ADN. La Dra. Campisi mostró datos en donde se concluye que la inhibición de TOR suprime SAPS pero no el arresto del crecimiento por senescencia.

The Annual Harvard-Glenn Symposium on Aging/ Simposio Anual de Envejecimiento Harvard-Glenn

2011-06-08T13:39:00.000-07:00

Harvard-Glenn

International Meeting on Neurodegeneration and Aging/Encuentro Internacional de Neurodegeneración y Envejecimiento

2011-05-30T18:13:00.000-07:00

International Meeting on Neurodegeneration and Aging/Encuentro Internacional de Neurodegeneración y Envejecimiento

Organizers/Organizadores

Instituto de Geriatría (INGER) )
Red Temática de Envejecimiento, Salud y Desarrollo Social (vínculo)
Universidad de Guadalajara
Red GENIAR (Grupo de Estudio en Neurociencias Iberoamericano en Red - países involucrados México, España, Brasil, Chile, Cuba, Argentina y Uruguay.)

Aging at the Cell Signaling Networks Conference 2011/ Envejecimiento en el Congreso de Redes de Señalización Celular 2011

2011-04-29T10:09:00.000-07:00

This Academic event will join the works of the 13th. International Union of Biochemistry and Molecular Biology (IUBMB) Conference, 1st. Panamerican Association for Biochemistry and Molecular Biology (PABMB) Conference & 3rd Meetings of the Signal Transduction & Oxidative Stress Branches of the Mexican Society of Biochemistry (SMB). The Cell Signaling Networks Conference topics will include how signal transduction and oxidative stress are involved in Development, Stem Cells, Metabolism, Oxidative Stress, Cell Proliferation, the Immune System and others in all kind of organisms. Also, sessions of the conference will be dedicated to novel approaches and techniques, such as Imaging, Structure, Informatics, Epigenetics, Ageing, Metabolism and Systems Biology. To ensure the high level of this ambitious program, we have confirmed the participation of close to 100 distinguished international and national scientists.

En este evento académico se unirán los trabajos de la 13ª Conferencia de la Unión Internacional de Bioquímica y Biología Molecular (IUBMB), de la primera Conferencia Panamericana de Bioquímica y Biología Molecular (PABMB) y de la tercera reunión de transducción de señales y ramas de estrés oxidativo de la Sociedad Mexicana de Bioquímica (SMB). Los temas que incluirá el Congreso de Redes de Señalización Celular serán enfocados a cómo la transducción de señales y el estrés oxidativo participan en el Desarrollo, Células madre, Metabolismo, Estrés Oxidativo, Proliferación Celular, el Sistema Inmunológico y otros, en todo tipo de organismos. Además, las sesiones de la conferencia tratarán nuevos enfoques y técnicas, tales como Procesamiento de Imágenes, Estructura, Informática, Epigenética, Envejecimiento, Metabolismo y la Biología de Sistemas. Para asegurar el nivel elevado de este ambicioso programa, se ha confirmado la participación de cerca de 100 destacados científicos internacionales y nacionales.

La biogerontología en la era posgenómica @Foro de Investigación en Salud / Biogerontology in the postgenomic era @5th. Health Research Forum

2011-03-17T11:36:00.000-07:00

5o. Foro Interinstitucional de Investigación en Salud SLP, México El Foro Interinstitucional de Investigación en Salud se ha realizado a partir del año 2007 con el propósito de incentivar a la comunidad científica a difundir resultados de trabajos de investigación orientados a mejorar y resolver problemas en el área de la Salud en el estado de San Luis Potosí. Este año el programa científico incluye la plática "Biogerontología en la era posgenómica" por Shaday Michan, Investigador en Ciencias Médicas, Instituto de Geriatría, Institutos Nacionales de Salud.

The 5th. Interinstitutional Health Research Forum has been made since the year 2007 with the purpose of encouraging the scientific community to disseminate research results oriented at improving and solving problems in the area of Health in the state of San Luis Potosi, México. This year the scientific program includes the talk "Biogerontology in the Post-genomic Era" by Shaday Michán, Investigator in Medical Sciences from The Geriatrics Institute, National Institutes of Health of Mexico.

We Are Evolving To Live Longer/Estamos evolucionando para vivir un tiempo mas largo

2011-02-26T21:16:00.000-08:00

"Biological evolution has been traditionally viewed as due to mutations in genes. However this kind of evolution can require hundreds of thousands or millions of years to take hold. Now we know that evolution can happen much faster, in as little as a few generations. Further, I see the human species as evolving very fast in the direction of longer lifespans, with the average lifespan from birth in the US and advanced countries increasing about 4 hours each day that goes by. I have suggested that the rapid kind of evolution involved is epigenetic evolution which moves far faster than Darwinian genetic evolution. It is the kind of evolution that has allowed us to grow taller in just a few generations and that is leading to our ever-longer average lifespans." Tomado de To Age or not to Age and Anti-Aging Firewalls.

"La evolución biológica ha sido tradicionalmente vista como resultado de mutaciones en los genes. Sin embargo, este tipo de evolución puede requerir cientos de miles o millones de años para afianzarse Ahora sabemos que la evolución puede ocurrir mucho más rápido, en tan sólo unas pocas generaciones. Además, veo que la especie humana evoluciona muy rápido en la dirección hacia esperanzas de vida más largas, con un promedio de incremento en la espectativa de vida a partir del nacimiento de 4 horas por día que pasa aen los EE.UU y en los países desarrollados. He sugerido que el tipo de evolución rápida que participa en esto es la evolución epigenética que se mueve mucho más rápido que la evolución genética darwiniana. Es el tipo de evolución que nos ha permitido crecer más alto en tan sólo unas pocas generaciones, y que está llevando a nuestra expectativa de vida cada vez más a superar la media." Tomado de To Age or not to Age and Anti-Aging Firewalls.

Telomeres and mitochondria: unified in cellular aging / Telomeros y mitocondria: unificados en el envejecimiento celular

2011-02-23T10:32:00.000-08:00

Telomeres

Telomeres and mitochondria: far from each other but unified in cellular aging

We have long known that telomeres, nucleoprotein complexes conformed by 2000 repeats of the sequence 5' TTAGGG 3' in humans are essential for protecting chromosome ends and maintaining its stability, and play an important role in regulating cell senescence and aging. Within the same cell yet far from telomeres, the functional decline of the mitochondria where the cellular fuel is produced also associates with the appearance of aging phenotypes. These two mechanisms have been studied independently and both of them have led to postulate two of the major theories about aging: “ The Telomere Theory of Aging” and “The Mitochondria Theory of Aging”. Recent discoveries by the group of Ronald A. DePinho from Dana-Farber Cancer Institute in Boston and Harvard Medical School show a novel molecular mechanism that unify both theories of aging.

A transcriptome profile of hematopoietic stem cells (HSC), liver an heart tissues from mice with short telomeres due to the lack of telomerase (Tert-/-) for four generations show repression of PGC network including the master mitochondrial regulators PGC-1 alpha and PGC-1 beta (peroxisome proliferator-activated receptor gamma, coactivator 1 alpha and beta), oxidative phosphorylation (OXPHOS), mitochondrial dysfunction, gluconeogenesis, oxidative stress and Huntington Disease (HD). Telomere dysfunction was associated with a decrease in mitochondrial mass, mitochondrial DNA content and energy production. This also induced pathophysiologies classical for impaired PGC function, i.e. mitochondrial biogenesis decline, cardiomyopathy, defective gluconeogenesis and reduced HSC reconstitution capacity.

In summary, telomere shortage leads to mitochondrial decline but who links both events? Sahin et al., demonstrated that p53 levels and activity induced by telomere dysfuntion directly represses PGC-1 alpha and PGC-1 beta. Thus telomere–p53–PGC pathway triggers mitochondriopathy and metabolic changes, which along with telomere-induced apoptotic and proliferative checkpoints, contributes to functional decline and evolvement age-related disorders.

Telomeros y mitocondria: lejos uno del otro pero unificados en el envejecimiento celular

Durante mucho tiempo hemos sabido que los telómeros, complejos nucleoproteícos conformados por 2.000 repeticiones de la secuencia 5' TTAGGG 3' en el ser humano, son esenciales para la protección de los extremos del cromosoma y el mantenimiento de la estabilidad de los mismo y juegan un papel importante en la regulación de la senescencia celular y el envejecimiento. Dentro de la misma célula pero lejos de los telómeros, el detrimento funcional de la mitocondria donde se produce el combustible celular, también se asocia con la aparición de fenotipos de envejecimiento. Estos dos mecanismos se han estudiado de forma independiente y los ambos han llevado a postular dos de las principales teorías sobre el envejecimiento: "La teoria telomérica del envejecimiento" y "La teoria mitocondrial del envejecimiento". Descubrimientos recientes por el grupo de Ronald A. DePinho del Instituto de Cancer Dana-Farber en Boston y de la Escuela de Medicina de Harvard muestran un novedoso mecanismo molecular en la célula que unifica a ambas teorías.

El perfil del transcriptoma de células madre hematopoyéticas (HSC), hígado y tejido cardíaco de ratones con telómeros cortos debido a la falta de la telomerasa (TERT-/ -) por cuatro generaciones, produce la represión de los genes de la red PGC incluidos los reguladores maestros mitocondriales PGC-1 alfa y PGC-1 beta (coactivador 1 alfa y beta del receptor gamma del peroxisoma activado por proliferador,), la fosforilación oxidativa (fosforilación oxidativa), la disfunción mitocondrial, la gluconeogénesis, el estrés oxidativo y la enfermedad de Huntington (HD). La disfunción de los telómeros se asoció con una disminución en la masa mitochondrial, en el contenido de ADN de la mitocondria y en la producción de energía. Esto también indujo fisiopatologías clásicas asociadas con el deterioro de la función de PGC, como son detrimento en la biogénesis mitocondrial, cardiomiopatía, gluconeogénesis deficiente y reducción de la capacidad de la reconstitución de las HSC.

En resumen, el acortamiento de los telómeros conduce al daño mitocondrial, pero que une los dos eventos? Sahin et al. demostraron que el incremento en los niveles y actividad de p53 inducida por la disfunción telomérica directamente reprime PGC-1 alfa y PGC-1 beta. Por lo tanto, la vía telómeros-p53-PGC desencadena mitocondriopatias y deficiencias metabólicas, que junto con los puntos de control apoptoticos y proliferativos inducidos por los telómeros, contribuyen al daño funcional y a la evolución de trastornos relacionados con la edad.

Telomere dysfunction induces metabolic and mitochondrial compromise
by: Ergun Sahin, Simona Colla, Marc Liesa, Javid Moslehi, Florian L. Muller, Mira Guo, Marcus Cooper, Darrell Kotton, Attila J. Fabian, Carl Walkey, Richard S. Maser, Giovanni Tonon, Friedrich Foerster, Robert Xiong, Y. Alan Wang, Sachet A. Shukla, Mariela Jaskelioff, Eric S. Martin, Timothy P. Heffernan, Alexei Protopopov, Elena Ivanova, John E. Mahoney, Maria Kost-Alimova, Samuel R. Perry, Roderick Bronson, Ronglih Liao, Richard Mulligan, Orian S. Shirihai, Lynda Chin, Ronald A. DePinho
Nature, Vol. 470, No. 7334. (17 February 2011), pp. 359-365.

doi:10.1038/nature09787 Key: citeulike:8801364

Model Systems of Aging, Cologne Spring Meeting/Sistemas modelo de envejecimiento, Congreso de Primavera en Colonia

2011-02-04T20:14:00.000-08:00

Leaders in the biogerontology field will meet in Cologna, Germany this Spring 2011 to talk about the approaches they are applying in a variety of model systems to gain more insights of the molecular mechanisms underlying aging process.

"The aim is to bring together a diverse set of top notch scientists who investigate the central areas of aging research in various model systems ranging from fungi, nematodes, fruit flies to mammalian disease models. The topics will include proteostasis and neurodegeneration, stem cell ageing, genome instability and DNA repair, endocrinology and metabolism. Coverage of these topics will provide a comprehensive overview on recent advances and novel direction in the studies of the control of Ageing and Longevity"

Lideres en el campo de la biogerontología se reunirán en Colonia, Alemania esta primavera del 2011 para hablar sobre los enfoques que se aplican en una variedad de sistemas modelo para obtener más conocimientos de los mecanismos moleculares que subyacen proceso de envejecimiento.

"El objetivo es reunir a un conjunto diverso de los científicos principales que se investigan los temas centrales sobre el envejecimiento en varios sistemas modelo que van desde los hongos, nemátodos, moscas de la fruta hasta los modelos de enfermedad de los mamíferos. Los temas incluirán proteostasis y la neurodegeneración, el envejecimiento de células madre , la inestabilidad del genoma y reparación del ADN, la endocrinología y el metabolismo. La cobertura de estos temas proveerá una visión general sobre los avances recientes y las novedosas direcciones en los estudios del control del envejecimiento y longevidad "

Parodying Lady-Gaga in an Aging research lab/Caracterizando a lady Gaga en un lab de Envejecimiento

2011-01-25T21:37:00.000-08:00

This creative parody was done by Zheng's research group from the Huffington Center on Aging at Baylor College of Medicine, devoted to the study of Alzheimer's disease, an age-dependent neurodegenerative disorder. Have fun!

Esta creativa caraterización fue hecha por el grupo de investigación de Zheng del Centro sobre Envejecimiento Huffington del Colegio de Medicina de Baylor, dedicado al estudio de la enfermedad de Alzheimer, un desorden neurodegerativo dependiente de la edad. Diviertanse!

Happy 2011 to all @ging readers / Feliz 2011 a todos los lectores de @ging

2011-01-03T18:48:00.000-08:00

Biogerontología y mecanismos biológicos del envejecimiento

2010-11-10T18:25:00.000-08:00

Biogerontología y mecanismos biológicos del envejecimiento es un capítulo del libro Envejecimiento humano: Una visión transdisciplinaria del Instituto de Geriatría, en el que discutimos el objeto de estudio de la biogerontología, los diferentes modelos utilizados por los laboratorios enfocados a los estudios en este campo y algunas de las intervenciones y mecanismos moleculares del envejecimiento como la restricción calórica, las sirtuinas y el resveratrol.

Organismos modelo utilizados para estudiar la biología del envejecimiento. Macaca Mulatta de JZ85 con licencia de uso “GNU Free Documentation”; Caenorhabditis elegans de Zeynep F. Altun con licencia de uso “Creative Commons Atribution-Share Alike 2.5 Generic”; Drosophila melanogaster de Mr. Checker con licencia de uso “Creative Commons Atribution-Share Alike 3.0 Unported”.

El desarrollo de la biogerontología y la geriatría de inicios del siglo XX a la actualidad,

2010-10-20T17:50:00.000-07:00

En este capitulo del libro Envejecimiento humano: Una visión transdisciplinaria del Instituto de Geriatría, hacemos un análisis bibliométrico del desarrollo de la biogerontología y geriatría desde sus inicios hasta la actualidad.

Documentos por año publicados en el Science Citation Index sobre envejecimiento en el mundo (curva naranja) y en América Latina (curva negra). Se incluyen algunos de los eventos más importantes en la historia de la investigación sobre envejecimiento.

Envejecimiento humano: Una visión transdisciplinaria, Instituto de Geriatría

2010-09-30T17:19:00.000-07:00

El Instituto de Geriatría publicó su primer libro Envejecimiento humano: Una visión transdisciplinaria en donde se aborda el envejecimiento desde diferentes perspectivas.

"Este libro constituye una primera aproximación para conocer el estado del arte de un asunto de trascendencia nacional [mexicana] que trae consigo profundas implicaciones sociales y de salud a largo plazo y que da cuenta del proceso acelerado de envejecimiento de la población por la que cursa nuestro país"

El libro contiene:

Índice, prólogo y prefacio
México y la revolución de la longevidad por Luis Miguel Gutiérrez Robledo
La investigación sobre el envejecimiento humano: un enfoque holístico, por Luis Miguel Gutiérrez Robledo y J. Héctor Gutiérrez Ávila
MECANISMOS BIOLÓGICOS DEL ENVEJECIMIENTO
GERIATRÍA CLÍNICA Y EPIDEMIOLOGÍA
SOCIEDAD, ECONOMÍA Y SERVICIOS DE LA SALUD

SIRT3 regulates p53-induced growth arrest/SIRT3 regula el arresto del crecimiento inducido por p53

2010-08-05T14:51:00.000-07:00

Li Side et al., (2010) conducted a series of experiments to elucidate the role of mitochondrial p53 in the induction of senescence and identify key proteins that regulate its activity. Cell fractionation, immunohistochemical analysis and confocal imaging of a p53 inducible tet-off sytem in EJ bladder carcinoma cells, showed that p53 localizes in both cellular compartments, nucleus and mitochondria after tetracycline withdrawal. Furthermore, the transfection of p53 truncations and analysis of ensuing levels of prohibitin and senescence –associated (SA) beta-galactosidase activity, allowed to identify p53 domains relevant for premature growth arrest, such as the proline-rich and DNA binding domains. A newly developed antibody for acetylated p53, it was demonstrated that localization of both p53 and Sirt3 in mitochondria is coupled with the deacetylation of mitochondrial p53, prior to irreversible growth arrest. Finally, transduction with Sirt3 was found to temporarily inhibit p53 induced senescence whereas BAG-2 component of CHIP ubiquitin ligase complex was shown to influence the stability of p53 via regulation of CHIP and p53 interaction.

Li Side et al., (2010) realizaron una serie de experimentos con el fin de elucidar la función de p53 mitocondrial en la inducción de senescencia e identificar las proteínas clave que regulan su actividad. Por medio de fraccionamiento celular, análisis immunohistoquímico y microscopía confocal en un sistema tet-off inducible de p53 en células cancerígenas EJ de vejiga, demostraron que una vez retirada la tetraciclina, p53 se localizó en ambos compartimentos celulares, el núcleo y mitocondria. Además, transfecciones múltiples de truncamientos de p53 en combinación con el análisis de los niveles resultantes de prohibitina y beta-galactosidasa asociada a la senescencia (SA), el equipo mapeó los dominios de p53 relevantes para el arresto prematuro del crecimiento, i.e. el dominio rico en prolina y el dominio de unión al DNA. El anticuerpo para especies acetiladas de p53, mostró que la localización de ambos p53 y Sirt3 en mitocondria esta asociada a la deacetilación de p53 mitocondrial, previo a la inducción del arresto celular irreversible. Finalmente, se encontró que la transducción con Sirt3 inhibió temporalmente la senescencia inducida por p53, mientras que el componente BAG-2 del complejo CHIP ubiquitina ligasa favoreció la estabilidad de p53 vía la regulación de la interacción entre p53 y CHIP.

Li, S., Banck, M., Mujtaba, S., Zhou, M.-M., Sugrue, M. M., & Walsh, M. J. (2010). p53-induced growth arrest is regulated by the mitochondrial sirt3 deacetylase. PLoS ONE , 5 (5), e10486+.

URL http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0010486

SIRTs Keep Brain Minty Fresh/SIRTs mantienen el cerebro con aroma de menta fresca

2010-07-25T09:35:00.000-07:00

"The sirtuin protein SIRT1 is emerging as an important player in learning and memory, may have potential as a therapeutic target in Alzheimer disease. Fresh on the heels of a July 11 Nature paper that demonstrated a crucial role for SIRT1 in memory (see ARF related news story on Gao et al., 2010), two new papers add to the growing body of evidence that SIRT1 helps keep brains healthy. In a paper appearing July 21 in the Journal of Neuroscience, researchers led by Valter Longo at the University of Southern California, Los Angeles, show that a SIRT1 knockout mouse has numerous defects in learning and memory. This finding implies that SIRT1 could have a protective role in AD, and indeed, in a July 23 Cell paper, researchers led by Leonard Guarente at the Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, report that overexpression of SIRT1 can decrease Aβ production and the number of amyloid plaques in a mouse model of AD.

SIRT1, a NAD-dependent deacetylase, is known to regulate numerous biological processes and to affect longevity. Longo and colleagues wanted to investigate what role the enzyme might play in normal brains. First author Shaday Michán confirmed that SIRT1 is highly expressed in neurons of the hippocampus, including in CA1, CA3, and the dentate gyrus, all regions important for memory. Michán and colleagues then investigated the functional role of SIRT1 by analyzing a SIRT1 knockout mouse line. The SIRT1 KOs demonstrated poorer immediate memory, associative memory (as seen in classical conditioning paradigms), and spatial learning. Although basal synaptic transmission was normal in the KOs, long-term potentiation (LTP) was impaired. The SIRT1 KOs also showed subtle structural defects. The structure of dendritic spines in CA1 was normal, but the granule cells in the dentate gyrus had smaller dendritic arbors, with fewer and shorter branches.

The authors have previously shown that phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1 (ERK1) is decreased in the SIRT1 KO mouse (see ARF related news story on Li et al., 2008), while other researchers have shown that SIRT1 KOs have decreased levels of insulin-like growth factor 1 (IGF-1) (see Lemieux et al., 2005). Michán and colleagues looked for changes in hippocampal gene expression in the SIRT1 KOs using microarrays. The changes were small, but included genes regulated by ERK1/2 and IGF-1, as well as other genes involved in synaptic function and metabolism.

The next step, Longo said, will be to search for the mechanism behind SIRT1’s effects by seeing if an increase in IGF-1, for example, can reverse the learning disabilities of the KO mice. Longo suggested that the effects seen in the KO mouse might not be reversible through a single signaling pathway such as IGF-1, however, as SIRT1 is a regulatory protein that seems to coordinate numerous metabolic pathways. “It’s not clear yet whether these defects [in the SIRT1 KO] are in fact primarily in learning and memory, or primarily in these metabolic pathways that are so important for learning and memory.”

Michán and colleagues also examined a transgenic mouse that overexpressed SIRT1 16-fold in the brain. On this normal mouse background, the authors found that this massive SIRT1 overexpression conferred no improvements in learning or memory, and that synaptic function was unchanged except for a slight increase in neuronal excitability.

The second paper, by Guarente and colleagues, describes work first reported at the Keystone Symposium held 10-15 Jan at Copper Mountain, Colorado (see ARF related news story for full report). First author Gizem Donmez crossed a mouse that had a mild twofold overexpression of SIRT1 in the brain with an AD mouse model that expressed APP and PS1 (APPSwe/PS1ΔE9), and discovered that SIRT1 can protect against AD, lowering the production of Aβ and the number of plaques. The authors also crossed the AD mouse with a mouse that had a brain-specific conditional KO of SIRT1, and saw that Aβ and plaques increased.

These scientists found that SIRT1 increases levels of ADAM10, the α-secretase responsible for alternate cleavage of APP. In part, SIRT1 does this by coactivating the retinoic acid receptor β. Activation of α-secretase also led to increased cleavage of the Notch receptor; the Notch intracellular domain is known to activate genes for neurogenesis. Guarente and colleagues suggest, therefore, that SIRT1 may protect against AD by decreasing Aβ production and by increasing neurogenesis.

“SIRT1 does seem to be broadly protective in neurodegeneration,” David Sinclair of Harvard Medical School, a coauthor on the J Neurosci paper, wrote in an e-mail to ARF, “so brain-penetrant activators of SIRT1 could be a potential way to prevent and possibly treat AD.”

SIRTs mantienen el cerebro con aroma de menta fresca
La proteína sirtuin SIRT1 se está convirtiendo en un factor importante en el aprendizaje y la memoria, y puede tener potencial como diana terapéutica en la enfermedad de Alzheimer. En seguida de un artículo publicado en Nature el 11 de julio que demostró un papel crucial para SIRT1 en la memoria (véase la historia IRA noticias relacionadas en Gao et al., 2010), dos nuevas publicaciones se suman a la creciente evidencia de que SIRT1 ayuda a mantener el cerebro sano . En un artículo que aparece el 21 de julio en la revista Journal of Neuroscience, los investigadores dirigidos por Valter Longo, de la Universidad del Sur de California, Los Ángeles, muestran que un ratón knock-out SIRT1 tiene numerosos defectos en el aprendizaje y la memoria. Este hallazgo implica que SIRT1 podría tener un papel protector en el Alzheimer y, de hecho, en un artículo que salió el 23 de julio en la revista Cell, los investigadores dirigidos por Leonard Guarente del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT), Cambridge, describen que la sobreexpresión de SIRT1 puede disminuir la producción de Aß y el número de placas de amiloide en un modelo de ratón de Alzheimer.

SIRT1, una deacetilasa dependiente de NAD, se sabe que regulan numerosos procesos biológicos y afecta la longevidad. Longo y sus colegas querían investigar qué papel podría desempeñar la enzima en el cerebro normal. El primer autor Shaday Michán confirmó que SIRT1 es altamente expresada en las neuronas del hipocampo, en particular en CA1, CA3 y el giro dentado, todas las regiones importantes para la memoria. Michán y sus colegas investigaron el papel funcional de SIRT1 mediante el análisis de una línea de ratones knock-out en SIRT1 (SIRT1 KO). Los SIRT1 KOs mostraron deficiencia en la memoria inmediata, memoria asociativa (como se ve en los paradigmas de condicionamiento clásico), y el aprendizaje espacial. Aunque la transmisión sináptica basal fue normal en el KO, la potenciación a largo plazo (LTP) se vio afectada. Los SIRT1 KOs también mostraron sutiles defectos estructurales. La estructura de las espinas dendríticas en CA1 fue normal, pero las células granulares del giro dentado presentaron arboles dendríticos mas pequeños, con menores ramas y más cortas.

Los autores han demostrado previamente que la fosforilación de la cinasa regulada por señales extracelulares señal tipo 1 (ERK1) disminuye en el ratón SIRT1 KO (véase la historia IRA noticias relacionadas en Li et al., 2008), mientras que otros investigadores han demostrado que SIRT1 KO tienen disminuidos los niveles del factor de crecimiento insulínico 1 (IGF-1) (ver Lemieux et al., 2005). Michán y sus colegas buscaron cambios en la expresión génica del hipocampo en el los SIRT1 KO utilizando microarrays. Los cambios fueron pequeños, pero incluye los genes regulados por ERK1 / 2 y el IGF-1, así como de otros genes implicados en la función sináptica y el metabolismo.

El siguiente paso, dijo Longo, será buscar el mecanismo que regula los efectos de SIRT1, al analizar si un aumento de la IGF-1, por ejemplo, puede revertir los problemas de aprendizaje de los ratones KO. Longo sugirió que los efectos observados en el ratón KO pudieran no ser reversibles a través de una sola vía de señalización como el IGF-1, sin embargo, como SIRT1 es una proteína reguladora que parece coordinar numerosas vías metabólicas. "No está claro todavía si estos defectos [en el SIRT1 KO], de hecho, son principalmente en el aprendizaje y la memoria, o sobre todo en las vías metabólicas que son tan importantes para el aprendizaje y la memoria."

Michán y sus colegas también examinaron un ratón transgénico que sobreexpresa SIRT1 16 veces en el cerebro. En este contexto normal de ratón, los autores encontraron que la sobreexpresión masive de SIRT1 no mejora el aprendizaje o la memoria, y que la función sináptica se mantuvo sin cambios a excepción de un ligero aumento en la excitabilidad neuronal.

El segundo documento, por Guarente y sus colegas, describe el trabajo que se mostró por primera vez en el Simposio de Keystone celebrada del 10 al 15 de Enero en Copper Mountain, Colorado (véase la historia IRA de noticias relacionadas con el informe completo). El primer autor Gizem Donmez cruzó un ratón que tenía un nivel de sobreexpresión doble de SIRT1 en el cerebro con un modelo de ratón de Alzheimer que expresaba APP y PS1 (APPSwe/PS1ΔE9), y descubrió que SIRT1 puede proteger contra la enfermedad, disminuyendo la producción de Aß y el número de placas. Los autores también cruzaron el ratón AD con un ratón
condicional cerebro-específicoSIRT1-KO, y vio que Aß y las placas aumentaron.

Este grupo encontró que SIRT1 aumentaba los niveles ADAM 10, la α-secretasa responsable de la ruptura alternativa de APP. En parte, SIRT1 coactiva el receptor la β de ácido retinoico. La activación de α-secretasa también condujo a la escisión del receptor Notch, el dominio intracelular de Notch se sabe que activan los genes de la neurogénesis. Guarente y sus colegas sugieren, por tanto, que SIRT1 puede proteger contra la enfermedad al disminuir la producción de Aß y al inducir la neurogénesis.

"SIRT1 parece ser en términos generales de protección en la neurodegeneración", escribió David Sinclair de la Escuela Médica de Harvard, coautor en el papel J Neurosci, en un correo electrónico a la ARF, "activadores de SIRT1 penetrantes en el cerebro podría ser una manera potencial de prevenir y posiblemente tratar la enfermedade de Alzheimer. "

Source/Fuente Madolyn Bowman Rogers, Alzheimer Research Forum

Towards the First National Meeting on Aging and Health, México/ Hacia el Primer Encuentro Nacional sobre Envejecimiento y Salud, México

2010-07-24T09:11:00.000-07:00

From August 25 to 28 this year, it will be held the First National Meeting on Aging and Health in Mexico City. The event, organized by the Instituto de Geriatría (Institute of Geriatrics) of the Institutos Nacionales de Salud (National Health System), Mexico, aims to bring together experts from different areas focused on the study of aging, and includes lectures, plenary lectures, special sessions, panels in clinical, research and teaching areas, as well as poster presentations. It will be held at the Inter-American Center for Social Security Studies (CIESS), located on Calle San Ramón s/n, at the corner of Avenida San Jerónimo, Colonia San Jeronimo Lidice, in the Distrito Federal.

Del 25 al 28 de Agosto del año en curso, se llevará a cabo el Primer Encuentro Nacional sobre Envejecimiento y Salud en la Ciudad de México. El evento, organizado por el Instituto de Geriatría de los Institutos Nacionales de Salud, México, pretende reunir expertos de diferentes áreas enfocadas al estudio del envejecimiento, e incluye conferencias magistrales, conferencias plenarias, sesiones especiales, grupos de expertos en áreas clínicas, de investigación y enseñanza así como presentación de carteles.tendrá lugar en el Centro Interamericano de Estudios de Seguridad Social (CIESS), localizado en la Calle San Ramón s/n, esquina con Av. San Jerónimo, en la Colonia San Jerónimo Lídice, en el Distrito Federal.

Key Protein Shown Important for Memory / Proteína clave muestra ser importante para la memoria

2010-07-22T19:58:00.000-07:00

"A protein implicated in many biological processes also may play a role in memory, according to a study led by USC and the National Institute on Aging at the National Institutes of Health.

The findings, which appear in the July 21 issue of the Journal of Neuroscience, agree with research by a different team published online by Nature on July 11. Both studies found that mice lacking the protein SIRT1 exhibited impaired memory and learning, suggesting SIRT1’s importance to those functions.

However, the new study also found that boosting natural levels of SIRT1 protein did not improve learning or memory in the mice, raising questions about the case for supplementing a normal diet with sirtuin activators, a family of compounds targeted to activate SIRT1.

“The over-expression of SIRT1 did not improve memory, implying that increasing the amount of the protein may not enhance memory. Many more studies with different models are necessary, however, to rule this out,” said co-corresponding author Valter Longo, a molecular biologist in the USC Leonard Davis School of Gerontology with a joint appointment in USC College.

In mice, sirtuins have been shown to affect metabolism and other biological processes involved in aging. A number of studies have shown that resveratrol, a proposed sirtuin activator and much-advertised “anti-aging” ingredient in red wine, has beneficial effects on some aspects of health, though it does not prolong life in normal mice. However, it does improve the health and extends the life span of mice on a high fat diet.

The physiological functions of sirtuins in humans are under intense investigation, with many ongoing studies on the effects of sirtuin activators and inhibitors on various diseases.

“This is a very controversial topic since sirtuins have been shown to be both good and bad,” Longo noted. “In our previous studies [in mice and mammalian cells], for example, we showed that it was the absence of SIRT1 that protected neurons. “So maybe there is a trade-off between protection against toxicity and function such as that which is essential for learning and memory.”

In the Longo group’s study, mice missing the SIRT1 gene not only had cognitive problems, but also physical defects in their neural networks. The neurons of such mice had simpler structures with less branching and complexity - indicators of a decreased ability to learn and adapt.

At the other end, mice engineered to over-express the SIRT1 gene performed no better on learning and memory tests than normal mice. Their brains did not show any adverse physical characteristics.

The research team consisted of first authors Ying Li of USC and Shaday Michan of Harvard Medical School and the Institutos Nacionales de Salud of Mexico; co-corresponding author Rafael de Cabo of the National Institute on Aging at the National Institutes of Health; a large group from USC, including Longo and Michel Baudry, professor of neurobiology; as well as collaborators from Harvard Medical School, the University of South Florida and the University of Ottawa.

Funding for the research came from the National Institutes of Health, the Canadian Institutes of Health Research, the Ellison Medical Foundation, the intramural research program of the National Institute on Aging and the Paul F. Glenn Foundation for Medical Research.

Proteína clave muestra ser importante para la memoria
Una proteína implicada en muchos procesos biológicos también pueden jugar un papel en la memoria, según un estudio dirigido por la USC y el NIA, NIH, USA.

Los hallazgos, que aparecen en el número del 21 de julio de la revista Journal of Neuroscience, coinciden con la investigación de un grupo diferente, publicada en línea por Nature el 11 de julio. Ambos estudios encontraron que los ratones que carecían de la proteína SIRT1 exhibieron una disminución en la memoria y el aprendizaje, lo que sugiere la importancia de SIRT1 en dichas funciones.

Sin embargo, el nuevo estudio también encontró que el aumento de los niveles naturales de la proteína SIRT1 no mejorar el aprendizaje o la memoria en los ratones, lo cual plantea interrogantes sobre la complementación de una dieta normal con activadores de sirtuinas, una familia de compuestos dirigidos a activar el SIRT1.

"La sobre-expresión de SIRT1 no mejoró la memoria, lo que implica que el aumento en la cantidad de la proteína no puede aumentar la memoria. Muchos más estudios con diferentes modelos son necesarios, sin embargo, para descartar esta posibilidad, "dijo el co-autor de correspondencia Valter Longo, un biólogo molecular de USC Leonard Davis School of Gerontology, con un nombramiento conjunto con el USC College.

En los ratones, las sirtuinas han demostrado que afectan al metabolismo y otros procesos biológicos que intervienen en el envejecimiento. Varios estudios han demostrado que el resveratrol, un propuesto activador de sirtuinas y el cual mucho se anuncian como un ingrediente del vino tinto"anti-envejecimiento", tiene efectos beneficiosos sobre algunos aspectos de la salud, aunque no prolonga la vida en ratones normales. No obstante, mejora la salud y prolonga la vida de los ratones en una dieta alta en grasas.

Las funciones fisiológicas de las sirtuinas en los seres humanos son objeto de investigación intensa, con muchos estudios en curso sobre los efectos de los activadores e inhibidores de la sirtuin sobre diversas enfermedades.

"Este es un tema muy controvertido ya que las sirtuinas han demostrado ser buenos y malos", señaló Longo. "En nuestros estudios anteriores [en ratones y] las células de mamíferos, por ejemplo, se demostró que era la ausencia de SIRT1 la que protegía a las neuronas. "Así que tal vez existe una compensación entre la protección contra la toxicidad y la función, tal como la que es esencial para el aprendizaje y la memoria."

En el estudio del grupo de Longo, los ratones que carecían del gen SIRT1 no sólo tenían problemas cognitivos, sino también defectos físicos en sus redes neuronales. Las neuronas de ratones poseian estructuras más simples, con menos ramificación y complejidad - indicadores de una disminución en la capacidad de aprender y adaptarse.

Por el otro lado, ratones diseñados para sobre-expresar el gen SIRT1 no mejoran en el las pruebas de aprendizaje y memoria en comparación con los ratones normales. Sus cerebros no mostraron características físicas adversas.

El equipo de investigación consistió en los primeros autores Ying Li, de USC y Shaday Michan de Harvard Medical School y los Institutos Nacionales de Salud de México, co-autor de correspondencia Rafael de Cabo, del National Institute on Aging, NIH, un grupo grande de la USC, incluyendo
Longo y Michel
Baudry,
profesor de neurobiología, así como colaboradores de Harvard Medical School, University of South Florida y Ottawa University.

El financiamiento para esta investigación provino de los National Institutes of Health USA, the Canadian Institutes of Health Research, la Ellison Medical Foundation, el programa de investigación intramural del National Institute on Aging y la Paul F. Glenn Foundation for Medical Research

Source/Fuente University of Souther California

SIRT1 Is Essential for Normal Cognitive Function and Synaptic Plasticity/SIRT1 es esencial para la función cognitiva normal y la plasticidad sináptica

2010-07-21T21:40:00.000-07:00

Abstract

Conservation of normal cognitive functions relies on the proper performance of the nervous system at the cellular and molecular level. The mammalian nicotinamide-adenine dinucleotide-dependent deacetylase SIRT1 impacts different processes potentially involved in the maintenance of brain integrity, such as chromatin remodeling, DNA repair, cell survival, and neurogenesis. Here we show that SIRT1 is expressed in neurons of the hippocampus, a key structure in learning and memory. Using a combination of behavioral and electrophysiological paradigms, we analyzed the effects of SIRT1 deficiency and overexpression on mouse learning and memory as well as on synaptic plasticity. We demonstrated that the absence of SIRT1 impaired cognitive abilities, including immediate memory, classical conditioning, and spatial learning. In addition, we found that the cognitive deficits in SIRT1 knock-out (KO) mice were associated with defects in synaptic plasticity without alterations in basal synaptic transmission or NMDA receptor function. Brains of SIRT1-KO mice exhibited normal morphology and dendritic spine structure but displayed a decrease in dendritic branching, branch length, and complexity of neuronal dendritic arbors. Also, a decrease in extracellular signal-regulated kinase 1/2 phosphorylation and altered expression of hippocampal genes involved in synaptic function, lipid metabolism, and myelination were detected in SIRT1-KO mice. In contrast, mice with high levels of SIRT1 expression in brain exhibited regular synaptic plasticity and memory. We conclude that SIRT1 is indispensable for normal learning, memory, and synaptic plasticity in mice.

Resumen
La conservación de las funciones cognitivas normales depende del correcto funcionamiento del sistema nervioso a nivel celular y molecular. La deacetilasa dependiente del dinucleótido de nicotinamida-adenina, SIRT1, impacta distintos procesos involucrados potencialmente en el mantenimiento de la integridad cerebral, tales como la remodelación de cromatina, reparación de DNA, supervivencia celular y neurogénesis. En este trabajo se muestra que SIRT1 se expresa en neuronas del hipocampo, una estructura clave en el aprendizaje y la memoria. Utilizando una combinación de paradigmas electrofisiológicos y conductuales, analizamos los efectos de la deficiencia y sobreexpresión de SIRT1 en la memoria y el aprendizaje en ratones, así como en la plasticidad sináptica. Demostramos que la ausencia de SIRT1 deteriora las habilidades cognitivas, incluyendo memoria inmediata, condicionamiento clásico y aprendizaje espacial. Además, encontramos que los déficits cognitivos en ratones SIRT1 knock-out (KO) estaban asociados con defectos en la plasticidad sináptica sin alteraciones en la transmisión sináptica basal o función del receptor NMDA. Los cerebros de los ratones SIRT1-KO exhibieron una morfología normal, al igual que la estructura de las espinas dendríticas, pero mostraron un decremento en la ramificación dendrítica, longitud de las ramas y complejidad de los árboles dendríticos neuronales. También detectamos un decremento en la fosforilación de las cinasas reguladas por señales extracelulares y una expresión alterada de los genes hipocampales involucrados en la función sináptica, metabolismos de lípidos y mielinización en ratones SIRT1-KO. En contraste, ratones con niveles altos de expresión de SIRT1 en el cerebro, mostraron una plasticidad sináptica y memoria normal. Concluimos que SIRT1 es indispensable para un aprendizaje, memoria y plasticidad sináptica normal en ratones.

Received Jan. 4, 2010; revised April 26, 2010; accepted May 27, 2010.

Michan, S., Li, Y., Chou, M. M., Parrella, E., Ge, H., Long, J. M., Allard, J. S., Lewis, K., Miller, M., Xu, W., Mervis, R. F., Chen, J., Guerin, K. I., Smith, L. E. H., McBurney, M. W., Sinclair, D. A., Baudry, M., de Cabo, R., & Longo, V. D. (2010). Sirt1 is essential for normal cognitive function and synaptic plasticity. J. Neurosci. , 30 (29), 9695-9707. URL http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0027-10.2010

Longevity factors differentially regulate learning and memory / Los factores de longevidad regulan diferencialmente el aprendizaje y la memoria

2010-06-29T10:51:00.000-07:00

The molecular mechanisms involved in age-dependent cognitive decline are still unclear. Although different longevity factors have been described to extend life span and promote youthfulness in worms and other organisms, little is known of their effect on cognitive abilities. In order to address this question Kauffman et al., (2010) designed a Pavlovian appetitive associative learning and memory assay in the worm C. elegans, using the AWC neuron-sensed odorant butanone, which elicits a small chemotactic response. Wild type worms where starved for approximately one hour, and then placed on a plate containing both food and butanone (“massed” training). Afterwards the worms where tested for butanone attraction on a plate containing the chemoattractant but no food. After a single massed training, WT worms exhibited an increase in chemotaxis to butanone, which was saturated after 30 min of training. To assess the duration of short-term associative memory (STAM), after a single training session, worms where held for variable intervals on a plate containing only food and then tested for their attraction to butanone. The association of food-butanone was lost completely after two hours.

Using a “spaced training” paradigm, worms were starved between trainings and then passed onto a plate with food but no butanone. Long-term associative memory (LTAM) was assessed by testing the chemotactic response to butanone 16 h after spaced training. A similar response to the one seen immediately after conditioning was detected 16h later following seven training blocks. Protein synthesis inhibition with cycloheximide treatment or cold shock, as well as transcriptional inhibition with actinomycin D or CREB mutation, all abrogated LTAM. Conversely, overexpression of CREB increased the duration of LTAM and reduced the number of trainings needed to achieve it. All this demonstrates that similar molecular mechanisms underlay LTAM in higher organisms and worms.

Whilst WT worm motility and chemotaxis remained constant with age, learning and memory abilities decreased drastically. It was shown that LTAM declined much faster than all other cognitive abilities, suggesting that different molecular mechanisms of learning and memory are differentially affected by aging.

Young daf-2 (insulin/IGF-1 receptor) adults, which are long-lived mutants, had normal motility, chemotaxis and learning but showed an increase in STAM and LTAM. In contrast, eat-2 mutants, which ingest food poorly and thus mimic dietary restriction, displayed normal motility, chemotaxis learning and STAM, but preformed poorly in LTAM essays. However, with age, daf-2 mutants retained their extended STAM and massed learning functions but lost their LTAM at the same rate as wild type. In comparison, eat-2 mutants maintained both STAM and LTAM, despite the fact that the latter was initially impaired.

Interestingly, CREB expression levels correlated with LTAM performance in both wild type and mutants, making it a good indicator for LTAM function. This study demonstrates that longevity genes differentially regulate cognitive abilities and that, despite the integrity of neuronal cell structure, C. elegans displays a pronounced decline in memory with age.

Los mecanismos moleculares involucrados en el deterioro cognitivo asociado a la edad son poco claros. Aunque distintos factores de longevidad han sido descritos como extensores de la esperanza de vida y promotores de un fenotipo joven en gusanos y otros organismos, poco se sabe sobre el efecto en las habilidades cognitivas. Para contestar esta interrogante Kauffman et al., (2010) diseñaron una prueba de aprendizaje y memoria asociativa apetitiva Pavloviana en el gusano C. elegans, utilizando el odorante Butanona, el cual es detectado por las neuronas AWC y produce sólo una pequeña respuesta quimiotáctica. Los gusanos tipo silvestre fueron privados de comida durante una hora aproximadamente y luego colocados en un plato con butanona y comida (“entrenamiento masivo”). Posteriormente los gusanos fueron examinados para su atracción a butanona sobre un plato que contenía el quimioatractante pero no la comida. Después de un sólo entrenamiento los gusanos WT mostraron un incremento en la respuesta quimiotáctica a butanona, la cual se vio saturada después de 30 min de entrenamiento. Para evaluar la duración de la memoria asociativa a corto plazo (STAM), después de una sola sesión de entrenamiento, los gusanos fueron puestos durante intervalos variables en un plato con comida solamente y posteriormente evaluados para su atracción a butanona. La asociación comida–butanona se perdió totalmente después de dos horas.

Utilizando un paradigma de “entrenamiento espaciado”, los gusanos fueron privados de comida entre cada entrenamiento y luego transferidos a un plato con comida pero sin butanona. La memoria asociativa a largo plazo (LTAM) fue evaluada mediante la medición de la respuesta quimiotáctica a butanona después de 16h del entrenamiento espaciado. Una respuesta similar a la observada inmediatamente después del condicionamiento fue detectada 16h después de 7 bloques de entrenamiento. La inhibición de la síntesis de proteína con un tratamiento de cicloheximida o choque frío, así como la inhibición transcripcional con actinomicina D o mutación de CREB, todos anularon la LTAM. Por otro lado, la sobreexpresión de CREB incrementó la duración de la LTAM y redujo el número de entrenamientos necesarios para obtenerla. Todo esto demuestra que los mecanismos moleculares que subyacen a la LTAM son similares en gusanos y organismos superiores.

Mientras la motilidad y quimiotaxis de los gusanos WT permanecieron constantes con la edad, las habilidades de aprendizaje y memoria disminuyeron drásticamente. Se mostró que la LTAM disminuyó mucho más rápido que el resto de las habilidades cognitivas, sugiriendo que los distintos mecanismos moleculares de aprendizaje y memoria son afectados diferencialmente por el envejecimiento.

Los adultos daf-2 (receptor de insulina/IGF-1) jóvenes, los cuales son mutantes longevos, mostraron una motilidad, quimiotaxis y aprendizaje normal, pero presentaron un incremento en la STAM y LTAM. En contraste, los mutantes eat-2, los cuales ingieren comida pobremente y por lo tanto simulan una restricción dietética, mostraron una motilidad, quimiotaxis, aprendizaje y STAM normal, pero se desempeñaron deficientemente en las pruebas de LATM. Sin embargo, con la edad, los mutantes daf-2 conservaron su STAM extendida y aprendizaje masivo, pero perdieron su LTAM a la misma tasa que los WT. En contraste, los mutantes eat-2 conservaron ambas STAM y LTAM.

Otro dato interesante es que los niveles de expresión de CREB se correlacionan con el desempeño de la LTAM, convirtiéndolo en un buen indicador para la función de LTAM. Este estudio demuestra que los genes de longevidad regulan diferencialmente las habilidades cognitivas y que, a pesar de la integridad de la estructura de las neuronas, C. elegans muestra un decremento pronunciado en la memoria con la edad.

Kauffman, A. L., Ashraf, J. M., Corces-Zimmerman, M. R., Landis, J. N., & Murphy, C. T. (2010). Insulin signaling and dietary restriction differentially influence the decline of learning and memory with age. PLoS Biol , 8 (5), e1000372+.

URL http://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.1000372

The C. elegans daf-2 longevity gene / El gen de longevidad daf-2 de C. elegans

2010-06-28T15:00:00.000-07:00

Cynthia Kenyon from the University of California, San Francisco describes in this video the rationale that led her to discovery that the mutation in daf-2 double the life span of the worm C. elegans

Kenyon de la Universidad de California, San Francisco describe en este video el fundamento científico que la llevo a descubrir que la mutación en daf-2 duplica la esperanza de vida del gusano C. elegans

2010 Harvard-Glenn Aging Symposium Talks / Pláticas del Simposio Harvard-Glenn sobre Envejecimiento 2010

2010-06-26T19:40:00.000-07:00

The following eight talks were presented on the 5th annual Harvard/Paul F. Glenn Symposium

Elaine Fuchs, Rebecca C. Lancefield Professor in Mammalian Cell Biology and Development at The Rockefeller University and, Howard Hughes Medical Institute Investigator, talked about the molecular mechanisms underlying skin stem cells differentiation and how they are modified with aging.

Li-Huei Tsai, Picower Professor of Neuroscience, MIT and director of the Picower Institute for Learning and Memory (PILM) talked about longevity pathways preventing neurodegeneration. She showed novel behavioral and electrophysiological data of SIRT1 brain specific knockout mice and described the molecular mechanism underlying this phenotype, which involves micro-RNA dependent regulation of CREB and consequently of BDNF. We will see this work published soon.

Wade Harper, B. and N. Valle Professor of Molecular Pathology at Harvard Medical School presented an engaging talk about the human autophagy system that his team has been devoted on dissecting it. They use a cutting edge integrative proteomic approach which allows the study of proteome interactions or interactoma. through the application of CompPASS, a software which uses unbiased metrics to assign confidence measurements to interactions from parallel nonreciprocal proteomic data sets. Specifically his is using this approach to understand the dynamics of the human autophagosome, a regulatory system organelle homeostasis thus playing a central role on aging and age-related diseases.

Pinchas Cohen, Professor and Chief of Pediatric Diabetes and Endocrinology at

UCLA, spoke about the world of mitochondrial peptides. Humanin, a 24-amino-acid bioactive peptide evolutionarily conserved and transcribed from an open reading frame within the mitochondrial 16S ribosomal, is present in different tissues including brain, testis, colon, pancreas, heart kidney and ovary. It regulates age-related processes including cell survival, neuroprotection, inflammation and insulin resistance.

Gerald Shulman, George R. Cowgill Professor of Physiological Chemistry Medicine and Cellular & Molecular Physiology at Yale University and Howard Hughes Medical Institute Investigator, talked about reactive oxygen species, mitochondrial function and diabetes. He explained the used of magnetic resonance spectroscopy (MRS) to non-invasively examine intracellular glucose and fat metabolism in humans.

Raul Motosloavsky, Assistant Professor of Medicine at the Massachusetts General Hospital Cancer Center-Harvard Medical School gave a talk about sirtuins regulating metabolism. SIRT6 knockout mice experience lethal hypoglycemia, which leads to mouse early dead at 25 days old. Dr. Mostoslavsky described how this phenotype led his team to further analyze the role of SIRT6 in glucose homeostasis, and find a novel and singular function of this constitutively chromatin located sirtuin in preserving glucose homeostasis throughout regulating gene transcription. Currently Mostoslavsky team is pursuing further how this sirtuin is posttranslational regulated, as well as studying its role in chromatin dynamic.

Gary Ruvkun, Professor of Genetics at Harvard Medical School, presented a talk about xenobiotic detection and the control of life span in the worm C. elegans.

Alexander Meissner, Assistant Professor of Stem Cell and Regenerative Biology at Harvard Medical School and Co-Director of the Broad Institute Reference Epigenome Mapping Center, gave a talk about epigenetics, stem cells and aging. He showed the application of high-throughput bisulfite sequencing technologies for DNA methylation analysis.

Pláticas del Simposio Harvard-Glenn sobre Envejecimiento 2010
Las siguientes ocho pláticas se presentaron en el Quinto Simposio Anual Harvard/Paul F. Glenn.

Elaine Fuchs, Profesora en Biología Celular de Mamíferos y Desarrollo Rebecca Lancefield C. en Rockefeller University e investigador del Howard Hughes Medical Institute, habló sobre los mecanismos moleculares que subyacen a la diferenciación de las células madre de la piel y cómo se modifican con el envejecimiento.

Li-Huei Tsai, Profesora de Neurociencias Picower del MIT y director del PILM (Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria) habló sobre las vías de longevidad que previenen la neurodegeneración. Mostró datos nuevos de comportamiento y electrofisiología de ratones knock-out de SIRT1 en el cerebro y describieron el mecanismo molecular que subyace a esta fenotipo, lo que implica la regulación de micro-ARN dependiente de CREB y por consiguiente de BDNF. Este trabajo lo veremos publicado proximamente.

Wade Harper, Profesor de Patología Molecular B. y N. Valle en Harvard Medical School presentó una charla atractiva sobre el sistema de autofagia humano, el cual su equipo se ha dedicado a estudiar en detalle. Ellos utilizan un enfoque integrador de vanguardia, la proteómica que permite el estudio del interactoma o interacciones del proteoma mediante la aplicación de CompPASS, un software que utiliza métricas imparciales para asignar las medidas de confianza a las interacciones de conjuntos proteómicos de datos no recíprocos paralelos. En particular, utilizan este enfoque para comprender la dinámica del autophagosome humano, un sistema regulador de la homeostasis de los organelos, lo cual desempeña un papel central en el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad.

Pinchas Cohen, Profesor y Jefe de Diabetes Pediátrica y Endocrinología en la

UCLA, habló sobre el mundo de los péptidos mitocondriales. La humanin, un péptido bioactivo de 24 aminoácidos conservado evolutivamente y transcrito a partir de un marco de lectura abierta contenido en el gen 16S ribosomal mitocondrial, está presente en diferentes tejidos como el cerebro, testículo, colon, páncreas, riñón, ovario y corazón. Este regula los procesos relacionados con la edad incluyendo la supervivencia celular, neuroprotección, inflamación y resistencia a la insulina.

Gerald Shulman, Profesor de Química Fisiológica, Medicina Celular y Fisiología Molecular George R. Cowgill en Yale University e investigador del Howard Hughes Medical Institute, habló acerca de las especies reactivas de oxígeno, la función mitocondrial y la diabetes. Explicó la aplicación de la resonancia magnética con espectroscopia (MRS) para examinar de forma no invasiva de la glucosa intracelular y metabolismo de las grasas en los seres humanos.

Raúl Motosloavsky, Profesor Asistente de Medicina en el Massachusetts General Hospital Cancer Center, Harvard Medical School, dió una charla sobre la regulación del metabolismo por las sirtuinas. Los ratones knock-out en SIRT6 desarrollan hipoglucemia letal, lo que conduce su muerte a los 25 días de edad. Dr. Mostoslavsky describió cómo este fenotipo llevó a su equipo a analizar más a fondo el papel de la homeostasis de la glucosa en SIRT6 y a encontrar una función nueva y singular de esta sirtuina localizada en la cromatina, en la preservación de la homeostasis de la glucosa a través de regulación de la transcripción génica. Actualmente el equipo de Mostoslavsky está estudiando más a fondo la regulación postraduccional de esta sirtuina, así como su papel en la dinámica de la cromatina.

Gary Ruvkun, Profesor de Genética en Harvard Medical School, presentó una conferencia acerca de la detección de xenobióticos y el control de duración de la vida en el gusano C. elegans.

Alexander Meissner, Profesor Asistente de Células Madre y Biología Regenerativa de Harvard Medical School y Co-Director del Broad Institute Reference Epigenome Mapping Center, dió una charla sobre la epigenética, células madre y el envejecimiento. Mostró la aplicación de las tecnologías de secuenciación de bisulfito de alto-rendimiento para el análisis de la metilación del ADN.

The Harvard-Paul F. Glenn Symposium on Aging/El Simposio sobre Envejecimiento Harvard-Paul F. Glenn

2010-06-19T20:18:00.000-07:00

The 5th annual Harvard/Paul F. Glenn Symposium on aging will be held on Monday, June 21, 2010, with the purpose of stimulating collaborative research and informing the broader research community about the most pervading topics and recent developments in the ever growing and ever-more copious field of biogerontology. Eight leading researchers from different fields will be speaking at these symposium. For more information visit Glenn symposium, and follow @ging since we will discuss soon some of the relevant information presented in the symposium.

El quinto simposio anual de Harvard/Paul F. Glenn sobre el tema de envejecimiento se llevará a cabo el lunes, 21 de junio, del 2010, con el propósito de estimular nuevas colaboraciones e informar al resto de la comunidad científica sobre los temas más importantes y los avances más recientes en el campo de la biogerontología. Ocho investigadores líderes en el área de envejecimiento expondrán su trabajo en el simposio y contarán con un público que no se limita a los confines de la universidad de Harvard, sino que incluye a investigadores de toda la nación estadounidense. Para más información sobre el simposio visite la página Glenn symposium y mantengase al pendiente de @ging, ya que pronto discutiremos la información mas relevante presentada en el simposio.

Epigenetic regulation of cognitive decline during aging/Regulación epigenética del deterioro cognitivo durante el envejecimiento

2010-05-19T16:05:00.000-07:00

Histone acetylation regulates chromatin architecture and therefore global gene expression. Different studies have shown that modifications in gene expression are involved in both memory formation and brain aging processes. Peleg et al., (2010) addressed a novel epigenetic mechanism in mice, which links histone acetylation and gene expression changes with cognitive decline during aging. They showed that old mice (16-months-old) have impaired associative and spatial memory compared to young (3-months-old) or middle-age (8-months old) animals. This effect was associated to a lack of transient increase in H4K12 (histone 4 lysine 12) levels of acetylation and failure to modify gene expression in response to the fear conditioning in old mice. While 2229 genes were differentially expressed in hippocampus of young mice 1 h after fear conditioning, only six genes changed its level of expression in old mice. Furthermore, high levels of gene expression paralleled increased H4K12 acetylation along the coding regions of the genes. Thus, a decrease in H4K12 acetylation in old mice may interfere with transcriptional elongation of induced genes, which represent 88% of the genes regulated in young mice by fear conditioning.

Formin 2 gene, encoding an actin nucleator, which was up-regulated as detected by transcript and protein levels, also showed increased H4K12 acetylation in young mice but not in the old ones in response to fear conditioning. In addition, Formin 2 middle-age mutant mice showed impaired associative memory compared to young mice, demonstrating that lack of Formin-2 contributes to age-dependent memory loss.

Peleg et al., achieved the restoration of H4K12 acetylation levels, gene expression and learning abilities in old mice in response to fear conditioning, by infusing into their hippocampus either HDACs inhibitors, SAHA or sodium butyrate.

This work demonstrates that H4K12 acetylation is one of the epigenetic mechanisms involved in the regulation of age-dependent cognitive decline. Further research will allow us to understand which are the factors and mechanisms involved in the deregulation of H4K12 acetylation levels during aging.

La acetilación de las histonas regula la arquitectura de la cromatina y por lo tanto la expresión génica global. Diferentes estudios han demostrado que las modificaciones en la expresión genética intervienen tanto en la formación de la memoria como en los procesos de envejecimiento del cerebro. Peleg et al., (2010) reportaron un nuevo mecanismo epigenético en ratones, que asocia la acetilación de las histonas y los cambios de expresión génica con el deterioro cognitivo durante el envejecimiento. Ellos demostraron que ratones viejos (16 meses de edad) tiene alterada la memoria asociativa y espacial en comparación con animales jóvenes (3 meses de edad) o de mediana edad (8 meses). Este efecto se asoció a la falta de aumento transitorio de los niveles de acetilación de la H4K12 (lisina 12 de la histona 4) y de la modificacion de la expresión génica en respuesta al estímulo en ratones viejos. Mientras que 2229 genes fueron expresados diferencialmente en el hipocampo de los ratones jovenes 1 h después del condicionamiento al miedo, sólo seis genes cambiaron su nivel de expresión en ratones viejos. Por otra parte, altos niveles de expresión génica se correlacionaron con el aumento de la acetilación de H4K12 en toda la región codificante de los genes. Por lo tanto, una disminución de la acetilación de H4K12 en ratones viejos puede interferir con la elongación transcripcional de genes inducidos, los cuales representan el 88% de los genes regulados en ratones jóvenes por el condicionamiento al miedo.

Formin 2, gen que codifica para un nucleador de actina, el cual se indujo a nivel del transcrito y de la proteína, también mostró aumento de acetilación H4K12 en ratones jóvenes pero no en los viejos en respuesta al miedo acondicionado. Además, los ratones Formin 2 mutantes de mediana edad mostraron deterioro de la memoria asociativa en comparación con los ratones jóvenes, lo que demuestra que la falta de Formin-2 contribuye a la pérdida de la memoria dependiente de la edad.

Peleg et al., logró restaurar los niveles de acetilación de H4K12, la expresión génica y las capacidades de aprendizaje en ratones viejos en respuesta al condicionamiento clásico mediante la infusión en el hipocampo de alguno de los dos inhibidores de HDACs, SAHA o butirato de sodio.

Esto trabajo demuestra que la acetilación de H4K12 es uno de los mecanismos epigenéticos implicados en la regulación de deterioro cognitivo dependiente de la edad. Investigación adicional nos permitirá comprender los factores y mecanismos implicados en la desregulación de los niveles de acetilación de H4K12 durante el envejecimiento

Peleg, S., Sananbenesi, F., Zovoilis, A., Burkhardt, S., Bahari-Javan, S., Carlos, R., Cota, P., Lee, J., Gogol-Doering, A., Opitz, L., Salinas-Riester, G., Dettenhofer, M., Kang, H., Farinelli, L., Chen, W., & Fischer, A. (2010). Altered histone acetylation is associated with age-dependent memory impairment in mice. Science (New York, N.Y.) , 328 (5979), 753-756.

URL http://dx.doi.org/10.1126/science.1186088

Aging journal indexed by Science Citation Index / La revista Aging indizada en el Science Citation Index

2010-04-24T12:30:00.000-07:00

Aging, the newest open access periodical publication in the field of aging, released 15 months ago and added by the end of last year in PubMed Central, has also met the high standards of Thomson's Science Citation Index Expanded that was recently indexed by it.

Aging, la publicación periódica más reciente de acceso abierto en el campo del envejecimiento, lanzada hace 15 meses y la cual fue adicionada a finales del año pasado en PubMed Central, también ha cumplido con los altos estándares de Thomson's Science Citation Index Expanded que fue indizada recientemente por éste.

A novel naturally occurring indole with anti-aging properties / Un indole nuevo de origen natural con propiedades anti-envejecimiento

2010-04-23T20:30:00.000-07:00

Indole-3-propionic acid (IPA), related to melatonin but which largely surpasses its antioxidant effects, was discovered in 1999 in the plasma and cerebrospinal fluid of humans and has been attributed a potent neuroprotective effect against deposition of amyeloid beta-protein, hallmark of Alzheimer’s disease. In order to improve the bioavailability of this compound, the group led by Pappolla, recently reported a new amphiphilic indol substance, IPAM, able to cross biological membranes and which in contrast to melatonin has long half-life and no pro-oxidant activity. Surprisingly, it was found that this molecule is also present in rat brain and confers the following anti-aging effects in mammalian mitochondrial:

1) Reverts age-dependent decline of rat mitochondrial proton motive force and energetic capacity.

2) Antagonizes toxin-induced mitochondrial damage in young and old mice brains triggered by the electron transport inhibitors such as doxorubicin and antimycin A, and the proton potential dissipater carbonylcyanide-p-trifluoromethoxyphenylhydrazone (FCCP).

3) Increases the activity of mitochondrial Complex I —generator of half the amount of free radicals produced by the mitochondria— and Complex IV, activities that tend to diminish through the course of aging.

4) Poses a potent antioxidant effect with no pro-oxidant intermediaries detected in vitro.

Furthermore, Poeggeler et al. used microscopic rotifers as an aging model system to explore the effect of IPAM on longevity and found that animals treated with this compound have increased size, fertility and 300% longer lifespan than their untreated peers. Additional insights into the biochemical mechanisms underling the effects of this indole will determine whether oxidative stress reduction is indeed the main cause of these anti-aging effects, or if rather deregulation of other molecular pathways leads to this phenotype.

IPAM increases lifespan in rotifers/ IPAM incrementa la esperanza de vida en rotiferos.
Poeggeler et al, 2010 URL http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0010206

El ácido indol-3-propiónico (IPA) relacionado con la melatonina pero que supera ampliamente sus efectos antioxidantes, fue descubierto en 1999 en el plasma y el líquido cefalorraquídeo de los seres humanos y se le ha atribuido un potente efecto neuroprotector de la deposición de proteina beta amiloide, sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer. Con el fin de mejorar la biodisponibilidad de este compuesto, el grupo dirigido por Pappolla reportó recientemente una nueva sustancia indol anfifílica, IPAM, capaz de atravesar las membranas biológicas y que, en contraste con la melatonina tiene una vida media larga y sin actividad pro-oxidante. Sorprendentemente, se descubrió que esta molécula también está presente en cerebro de rata y confiere los siguientes efectos anti-envejecimiento en las mitocondrias de mamíferos:

1) Revierte la disminución de la fuerza proton-motriz y la capacidad energética de la mitocondria de rata que se presenta con la edad.

2) Antagoniza el daño mitocondrial inducido por toxinas en el cerebro de ratones jóvenes y viejos provocado por los inhibidores de transporte de electrones, como la doxorrubicina y la antimicina A, asi como por el disipador del potencial de protones, carbonylcyanide-p-trifluoromethoxyphenylhydrazone (FCCP).

3) Aumenta la actividad del Complejo I mitocondrial —generador de la mitad de la cantidad de radicales libres producidos por las mitocondrias— y del complejo IV, actividades que tienden a disminuir en el curso del envejecimiento.

4) Posee un efecto antioxidante potente sin intermediarios pro-oxidantes detectado in vitro.

Por otra parte, Poeggeler et al. utilizaron rotíferos como un sistema modelo de envejecimiento para explorar el efecto del IPAM sobre la longevidad y encontraron que los animales tratados con este compuesto presentan un aumento en tamaño, la fertilidad y la esperanza de vida se extiende un 300% en compración con los controles no tratados. Indicios adicionales sobre los mecanismos bioquímicos que subyacen a los efectos de este indol determinará si la reducción del estrés oxidativo es la causa principal de estos efectos anti-envejecimiento, o si más bien la desregulación de otras vías moleculares promueven este fenotipo.

Chyan, Y. J., Poeggeler, B., Omar, R. A., Chain, D. G., Frangione, B., Ghiso, J., & Pappolla, M. A. (1999). Potent neuroprotective properties against the alzheimer beta-amyloid by an endogenous melatonin-related indole structure, indole-3-propionic acid. The Journal of biological chemistry , 274 (31), 21937-21942. URL http://dx.doi.org/10.1074/jbc.274.31.21937

Poeggeler, B., Sambamurti, K., Siedlak, S. L., Perry, G., Smith, M. A., & Pappolla, M. A. (2010). A novel endogenous indole protects rodent mitochondria and extends rotifer lifespan. PLoS ONE , 5 (4), e10206+. URL http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0010206

Signs of replicative aging in the bacteria E.coli / Indicios de envejecimiento replicativo en la bacteria E. coli

2010-04-06T22:37:00.000-07:00

Potential aging factors in E. coli binary fission / Factores potenciales de envejecimiento en la fision binaria de E. coli. Nyström, T. (2007) URL http://dx.doi.org/10.1371/journal.pgen.0030224

It was long considered that bacteria, which reproduce by symmetrical binary fission like E. coli, do not experience replicative aging, however by tracking the poles of dividing cells it was demonstrated that growth rates of sibling bacteria are different. Those cells that inherit the old poles show decrease fitness (growth rates) compared with the ones derived from new poles, thus demonstrating signs of replicative aging. Still remains to discover which are the factors involved in bacteria replicative aging and if these may share similar molecular mechanisms with other unicellular model organisms.

Durante mucho tiempo se consideró que las bacterias que se reproducen por fisión binaria simétrica como E. coli no presentan envejecimiento replicativo, sin embargo mediante el seguimiento de los polos de las células en división se demostró que la tasa de crecimiento de las bacterias descendientes o hermanas son diferentes. Aquellas células que heredan el polo viejo muestran disminución en su estado físico (tasa de crecimiento) en comparación con las derivadas del polo nuevo, lo cual demuestra signos de envejecimiento replicativo. Aun falta por descubrir cuales son los factores que participan en el envejecimiento replicativo bacteriano y si estos pudieran compartir mecanismos moleculares similares con otros organismos modelo unicelulares.

Nyström, T. (2007). A bacterial kind of aging. PLoS genetics, 3 (12). URL http://dx.doi.org/10.1371/journal.pgen.0030224

The bacterial homolog of the longevity gene Sir2 regulates chemotaxis/El homologo del gen de longevidad Sir2 en bacterias regula la quimiotaxis

2010-04-05T21:17:00.000-07:00

Although the ﬁrst insight into Sir2 enzymatic activity came from CobB, the Sir2 homolog in bacteria, the physiological role of bacterial sirtuins has remained unclear. Li et al., recently showed that CobB from E. coli regulates bacteria response to different chemicals in the milieu by deacetylating and thus covalently modifying CheY, the response regulator that transduces the signal from the receptors to the flagella. According to this, deletion of cobB gene reduces bacteria chemotactic responses.

Since environment plays an important role on aging, it will be interesting to determine whether changes in chemotaxis parallel E.coli replicative aging, and whether sirtuins or additional conserved longevity pathways are involved in the regulation of this phenomenon.

Aunque los primeros análisis sobre la actividad enzimática de Sir2 provienen de CobB, el homologo de Sir2 en bacteria, el papel fisiológico de las sirtuinas bacterianas se desconoce. Li et al., recientemente demostraron que CobB de E. coli regula la respuesta bacteriana a diferentes sustancias químicas en el medio por medio de la desacetilación y por lo tanto modificación covalente de CheY, el regulador de la respuesta que transduce la señal de los receptores a los flagelos. De acuerdo con esto, la supresión del gen cobB reduce la respuesta quimiotáctica bacteriana.

Puesto que el medio ambiente juega un papel importante en el envejecimiento, sería interesante determinar si cambios en la quimiotaxis están relacionados con el envejecimiento replicativo de E. coli , y si las sirtuinas u otras vías de longevidad conservadas participan en este fenómeno.

Li, R., Gu, J., Chen, Y.-Y. Y., Xiao, C.-L. L., Wang, L.-W. W., Zhang, Z.-P. P., Bi, L.-J. J., Wei, H.-P. P., Wang, X.-D. D., Deng, J.-Y. Y., & Zhang, X.-E. E. (2010). Cobb regulates escherichia coli chemotaxis by deacetylating the response regulator chey. Molecular microbiology. URL http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2958.2010.07125.x

Nature and Science team up on a new open access journal/La revistas Nature and Science se unen en un nueva revista de acceso abierto

2010-04-01T09:18:00.000-07:00

Science and Nature, two of the scientific journals with highest impact in basic science and witnesses of the biogerontological evolution, by publishing several of the most relevant papers on the field, give us today the great news of teaming up on a new Open Access journal called either Scientific Nature or Natural Science that will use semantic Web 3.0 technologies. Here is the news in the words of ScienceNOW:

“Science and Nature have ended their historic battle for the world’s best basic science articles, agreeing to cease their respective publications and co-launch an open-access, online-only journal with an innovative democratic peer-review system, sources at both journals revealed this morning.

"The difficult economics of scientific publishing today did play a role in this decision, but we also saw an opportunity to create a Web 3.0 basic sciences journal for the next generation of researchers," says Havel Affe, the geneticist who has agreed to become the journal’s editor-in-chief. "We predict the journal will become the dominant force in scientific publishing".

“The new journal will be called either Scientific Nature or Natural Science depending on the result of a text-message vote by the scientific community”.

April fools' day news. No doubt Science knows the dreams of many of their readers. Could this become real soon?

The blog ciberliter@tur@ UNAM, specialized in cyberinfrastructure and electronic resources for e-research, considers that:

"This is another evidence of how digital information revolution is impacting the dynamic, structure and publication of science"

Science y Nature, dos de las revistas científicas con mayor impacto en la ciencia básica y testigos de la evolución biogerontologica al publicar varios de los artículos más relevantes en el campo, nos dan hoy la gran noticia de asociarse en una nueva revista de acceso abierto llamada ya sea Scientific Nature o Natural Science que utilizará las tecnologías semánticas de la Web 3.0. Aquí está la noticia en las palabras de ScienceNOW:

"Science y Nature han terminado su batalla histórica por los mejores artículos de ciencias básicas en el mundo, comprometiéndose a poner fin a sus respectivas publicaciones y al co-lanzamiento de una revista de libre acceso en línea con un innovador sistema democrático de revisión por pares, las fuentes de ambas revistas revelaron esta mañana”.

"La actuales dificultades económicas que enfrenta la publicación científica tuvo un papel en esta decisión, pero también hemos visto una oportunidad de crear una revista de ciencias básicas con tecnología Web 3.0 para la próxima generación de investigadores", dice Havel Affe, genetista que ha aceptado convertirse en el editor en jefe de la revista. "Prevemos que la revista se convertirá en la fuerza dominante en la publicación científica".

"La nueva revista se llamará ya sea Scientific Nature o Natural Science en función del resultado de una votación de mensaje de texto por la comunidad científica".

El blog ciberliter@tur@ UNAM, especializado en ciberinfrastructura y recursos electrónicos para la e-investigación , considera que:

“Esta es otra de las evidencias de la repercusión [que ha tenido] la revolución de la información digital en la ciencia, en su estructura, dinámica y publicación”.

Esta es una broma elaborada por Science para el dia de los inocentes que se celebra hoy en varios paises del mundo. No cabe duda que la revista conoce los sueños de muchos de sus lectores. Estos se harán realidad pronto?

Aging in the words of biogerontologists/El envejecimiento en las palabras de biogerontólogos

2010-03-31T20:17:00.000-07:00

Keane family / La família Keane PLoS Biology 4[4]: e119 doi:10.1371/journal.pgen.0030037.g001

Biogerontology or biology of aging is a young field of research that has notably evolved in the last decades. According to this, the editorial board of the open access journal Aging published a review about what they considered the most relevant breakthroughs of the field on 2009. The discoveries showing that aging can be regulated by a variety of factors —such as caloric restriction, telomeres, IGF-1 signaling, TOR, sirtuins, AMP kinase, free radicals, autophagy, stem cells, as well as stress, DNA damage and immune responses— have modified the biological definition and understanding of aging to the following current concepts as stated by different biogerontologists:

"Aging is not random but determined by a genetically regulated longevity network and can be decelerated both genetically and pharmacologically" Blagosklonny et al., 2010.
"Ageing process, like so many other biological processes, is subject to regulation by classical signaling pathways and transcription factors" Kenyon, 2010.
“Aging is a balance between wear and tear and repair. Where you wind up in that balance determines how you do” Yankner, 2010.
"The fundamental defining manifestation of ageing is an overall decline in the functional capacity of various organs to maintain baseline tissue homeostasis and to respond adequately to physiological needs under stress" Sahin & DePinho, 2010.

La biogerontologia o biología del envejecimiento es un campo joven de investigación que ha evolucionado notablemente en las últimas décadas. En relación a esto, el comité editorial de la revista Aging publicó una revisión sobre los que consideran los descubrimientos mas relevantes en este campo durante el 2009. Los descubrimientos los cuales muestran que el envejecimiento puede ser regulado por una variedad de factores —como la restricción calórica, los telómeros, la señalización de IGF-1, TOR, las sirtuinas, la AMP cinasa, los radicales libres, la autofagia, las células madre, así como las respuestas al estrés, al daños al ADN e inmune— han modificado la definición biológica y la comprensión del envejecimiento a los siguientes conceptos actuales descritos por diferentes biogerontólogos:

"El envejecimiento no es azaroso, sino esta determinado por una red de regulación genética de la longevidad, la cual puede ser desacelerada tanto genética como farmacológicamente" Blagosklonny et al., 2010.
"El proceso de envejecimiento, igual que muchos otros procesos biológicos, está sujeto a la regulación por las clásicas vías de señalización y factores de transcripción" Kenyon, 2010.
"El envejecimiento es un equilibrio entre el desgaste y la reparación. Donde el equilibrio que se logra determina la condición" Yankner, 2010.
"La manifestación fundamental que define el envejecimiento es una disminución general de la capacidad funcional de los diversos órganos para mantener el nivel basal de homeostasis de los tejidos y para responder adecuadamente a las necesidades fisiológicas bajo el estrés" Sahin & DePinho, 2010.

Blagosklonny, M. V., Campisi, J., Sinclair, D. A., et al. (2010). Impact papers on aging in 2009. Aging , 2 (3), 111-121.URL http://view.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20351400

Kenyon, C. J. (2010). The genetics of ageing. Nature , 464 (7288), 504-512.
URL http://dx.doi.org/10.1038/nature08980

Sahin, E., & DePinho, R. A. (2010). Linking functional decline of telomeres, mitochondria and stem cells during ageing. Nature , 464 (7288), 520-528.
URL http://dx.doi.org/10.1038/nature08982

Iron man is invincible but not an iron imbalanced brain: a hallmark of aging

2010-03-29T21:42:00.001-07:00

Age is a risk factor for brain damage and neurodegeneration. Interestingly, although many living creatures experience a degree of brain decline during aging this is not as marked as the one experience by humans.

“Of the millions of animals on Earth, including the relative handful that are considered the most intelligent — including apes, whales, crows, and owls — only humans experience the severe age-related decline in mental abilities marked by Alzheimer’s disease” Harvard gazette referring to Bruce Yankner talk.

While evolution of human brain explains this fact, different factors one of which is iron accumulation, account for the development of age-related degenerative brain changes.

What’s iron?
Iron is the sixth more common element in our galaxy, the second most prevalent metal on the earth and one of the essential elements for biological functions of living organisms.

"Although total body content of iron is about 4 g in an adult male [women typically have smaller amounts than men], erythropoiesis, the most relevant iron-requiring physiological event, utilizes about 0.02 g. The amount of iron needed by an adult male can be obtained by absorbing 1-2 mg of iron. In this context, mechanisms that participate in iron conservation and recycling are essential because typical human diets contain just enough iron to replace small losses. The brain particularly needs iron for multiple physiological processes. Iron is a cofactor for [hemoglobin, myoglobin and iron-containing enzymes such as catalase, cytochromes] tyrosine hydroxylase, tryptophan hydroxylase, xanthine oxidase, and ribonucleoside reductase. [Iron] Fe also participates in myelination, mitochondrial energy generation, and DNA replication/cell cycling" (Salvador, 2010).

Iron and Cognitive decline:

“Cognitive decline is due to a slow accumulation of genetic damage in the aging brain, with Alzheimer’s showing the most severe form of this damage, called double strand breaks. Though the source of the damage is not yet clear, one culprit, may be the accumulation of metals in the brain over time, particularly iron” Harvard gazette referring to Bruce Yankner talk.

A review published in the J Neurochem von Bernhardi, Tichauer & Eugenín describe the effects of iron accumulation during aging as follows:

“Iron progressively accumulates in the brain with age, which is normally associated to changes in iron metabolism and/or homeostasis. Iron accumulation affects protein modification, misfolding and aggregation. Besides, it has an important effect on production of radical species and eventually oxidative stress. So iron accumulation becomes itself an aging promoting mechanism. The iron accumulation is quite specific and involves the accumulation of iron-containing molecules in certain cells, particularly in brain regions that are preferentially targeted by neurodegenerative diseases such as AD [Alzheimers’s disease] and PD [Parkinson’s disease]”

Iron homeostasis plays and important role on brain aging, however the molecular mechanisms involved in the deregulation of iron levels with age are not understood in detail, thus more insights on this regard warrant important discoveries and novel therapeutic approaches to combat neurogenerative diseases, which are increasing concomitantly with human life expectancy.

von Bernhardi, R., Tichauer, J. E., & Eugenín, J. (2010). Aging-dependent changes of microglial cells and their relevance for neurodegenerative disorders. Journal of neurochemistry , 112 (5), 1099-1114. URL http://dx.doi.org/10.1111/j.1471-4159.2009.06537.x

Salvador, G. A. (2010). Iron in neuronal function and dysfunction. BioFactors (Oxford, England). URL http://dx.doi.org/10.1002/biof.80

El hombre de hierro es invencible pero no un cerebro desbalanceado de hierro: un sello distintivo del envejecimiento

2010-03-29T21:42:00.000-07:00

La edad es un factor de riesgo para el daño cerebral y la neurodegeneración. Curiosamente, a pesar de que muchas criaturas vivientes experimentan un grado de deterioro cerebral durante el envejecimiento, este no es tan marcado como el daño que experimentan los cerebros de los seres humanos.

"De los millones de animales en la Tierra, incluidos aquellos que relativamente se consideran los más inteligentes – como los simios, ballenas, cuervos y búhos - sólo los seres humanos experimentan con la edad el severo deterioro de las capacidades mentales marcado por la enfermedad de Alzheimer". gaceta de Harvard referencia a la plática de Bruce Yankner.

Si bien la evolución del cerebro humano explica este hecho, diversos factores, entre ellos la acumulación de hierro, participan en el desarrollo de los cambios cerebral degenerativos relacionados con la edad

¿Qué es el hierro?

El hierro es el sexto elemento más común en nuestra galaxia, el segundo metal más frecuente en la tierra y uno de los elementos esenciales para las funciones biológicas de los organismos vivos.

“Aunque el contenido de hierro corporal total es de aproximadamente 4 g en un adulto de sexo masculino [las mujeres suelen tener cantidades más pequeñas que los hombres], la eritropoyesis, el evento fisiológico dependiente de hierro más relevante, utiliza alrededor de 0. 02 g. La cantidad de hierro que necesita un hombre adulto puede ser obtenida por absorción de 1-2 mg de hierro. En este contexto, los mecanismos que participan en la conservación y el reciclaje de hierro son esenciales porque la típica dieta humana contiene suficiente hierro para reemplazar las pérdidas pequeñas. El cerebro en particular requiere del hierro hierro para múltiples procesos fisiológicos. El hierro es un cofactor de la [hemoglobina, la mioglobina y enzimas que contienen hierro como la catalasa, citocromos] tirosina hidroxilasa, triptófano hidroxilasa, la xantina oxidasa, y la ribonucleósidos reductasa. [El hierro] Fe también participa en la mielinización, la generación de energía mitocondrial, y la replicación del ADN / ciclo celular". (Salvador, 2010).

El hierro y el deterioro cognitivo

"El deterioro cognitivo se debe a una lenta acumulación de alteraciones genéticas en el cerebro durante el envejecimiento, siendo la enfermedad de Alzheimer la que muestra el daño más severo, llamado rompimiento de la doble cadena de ADN. Aunque la fuente de los daños aún se desconoce, un causa, puede ser la acumulación de metales en el cerebro a través del tiempo, especialmente de hierro". extracto de la gaceta de Harvard en referencia a la plática de Bruce Yankner.

Una revisión publicada en el J Neurochem, von Bernhardi, Tichauer, y Eugenín describen los efectos de la acumulación de hierro durante el envejecimiento de la siguiente manera:

"El hierro se acumula progresivamente en el cerebro con la edad, lo cual normalmente se asocia con cambios en el metabolismo del hierro y / o la homeostasis. La acumulación de hierro afecta la modificación de proteínas, su plegamiento y agregación. Además, tiene un efecto importante en la producción de radicals libres y finalmente el estrés oxidativo. Así que la acumulación de hierro se convierte en sí misma en un mecanismo promotor del envejecimiento. La acumulación de hierro es muy específico e implica la acumulación de moléculas de este en ciertas células, particularmente en regiones del cerebro que están preferentemente impactadas por enfermedades neurodegenerativas como la AD [enfermedad de Alzheimer] y PD [la enfermedad de Parkinson] "

La homeostasis del hierro juega un papel importante en el envejecimiento del cerebro, sin embargo los mecanismos moleculares que participan en la desregulación de los niveles de hierro con la edad todavia no se conocen en detalle, por tanto, más conocimiento sobre esto garantiza importantes descubrimientos y nuevos enfoques terapéuticos para combatir las enfermedades neurodegenerativas que incrementan de forma concomitante con la esperanza de vida humana.

von Bernhardi, R., Tichauer, J. E., & Eugenín, J. (2010). Aging-dependent changes of microglial cells and their relevance for neurodegenerative disorders. Journal of neurochemistry , 112 (5), 1099-1114. URL http://dx.doi.org/10.1111/j.1471-4159.2009.06537.x

Salvador, G. A. (2010). Iron in neuronal function and dysfunction. BioFactors (Oxford, England). URL http://dx.doi.org/10.1002/biof.80

A comprehensive scientific view on ageing available to all/Una visión científica amplia sobre el envejecimiento disponible para todos

2010-03-26T12:46:00.000-07:00

The journal Nature dedicated its free-access Insight section to Ageing. Five reviews and podcasts about aging are available to all public for reading and listening to.

1) The genetics of ageing by Cynthia J. Kenyon.
2) Lessons on longevity from budding yeast by Matt Kaeberlein
3) Linking functional decline of telomeres, mitochondria and stem cells during ageing by Ergün Sahin & Ronald A. DePinho
4) Neural mechanisms of ageing and cognitive decline by Nicholas A. Bishop, Tao Lu & Bruce A. Yankner.
5) Biodemography of human ageing by James W. Vaupel

La revista Nature dedicó su sección de acceso libre Insight al tema de envejecimiento. Cinco revisiones y podcasts (archivos de audio) todos sobre envejecimiento están disponibles a todo el público para leerlos y escucharlos en ingles.

1) La genética del envejecimiento por Cynthia J. Kenyon.
2) Lecciones sobre la longevidad de la levadura gemante por Matt Kaeberlein.
3) Ligando el detrimento de los telomeros, las mitocondrias y las celulas madre durante el envejecimiento por Ergün Sahin y Ronald A. DePinho.
4) Mecanismos neurales del envejecimiento y detrimento cognitivo por Nicholas A. Bishop, Tao Lu y Bruce A. Yankner.
5) Biodemografía del envejecimiento humano por James W. Vaupe.

Gerontogenes of the insulin signaling pathway / Gerontogenes de la vía de señalización de insulina

2010-03-03T21:17:00.001-08:00

Gerontogenes are considered those genes that have been proved to extend longevity of model organisms more than 20%. Insulin signaling pathway is conserved during evolution, a decrease on it, increases lifespan in worms, flies and mice. The table below shows gerontogenes of this this pathway belonging to different species.

Los gerontogenes son considerados aquellos genes que se ha demostrado que extienden la esperanza de vida de organismos modelo arriba del 20%. La via de señalizacion de insulina esta conservada durante la evolución, una disminución en ésta incrementa la esperanza de vida en gusanos, moscas y ratones. La tabla de abajo muestra gerontogenes de esta vía que pertenecen a especies diferentes.

Gerontogenes of the insulin signaling pathway / Gerontogenes de la via de señalización de insulina by Shaday Michán is licensed under a Creative Commons Atribución-No comercial 2.5 México License. Based on a work at aging-academic.blogspot.com.

From the Geronts to gerontology / De los Gerontes a la gerontología

2010-02-28T16:45:00.000-08:00

Lycurgus marble bas-relief, one of 23 reliefs of great historical lawgivers in the chamber of the U.S. House of Representatives in the United States Capitol / Relieve de Licurgo en mármol, uno de los 23 relieves de los legisladores más importantes de la historia que están en la Cámara de USA. Casa de los Representantes en el Capitolio de USA.

The term Gerontology was coined and added to the international scientific vocabulary in 1903 by Dr. Michel Elie Metchnikoff (1845-1916), Russian sociologist and biologist, successor of Pasteur. The etymology of the word comes from Greek, "geron" = old and "logos" = study. One of the most used words from the root "geron" in Ancient Greece was "gerontocracy", which referred to the government led by the elderly. In Sparta, 800 BC, the Geronts were a council of 28 men older than 60 years chosen by "meritocracy", the most prestigious were recognized for their merits highlighting as prudence, moderation, wisdom and military capability. Their performance was unquestionable and the appointment was for whole life. Along with the two kings they conformed the Gerousia (from ancient Greek "Geronti") or Council of Elders; and all together with People's Assembly ruled the city-state. Through this government system, established by Lycurgus, the Spartans tried to use elderly experience for people’s benefit. The Geronts had the mission of acting as consultants, participate in ruling the city-state as well as propose and elaborate the new laws in the legislature. Also, they were involved in the Supreme Court decisions of death sentences or loss of citizenship, and even had the power of censoring the Kings. The Geronts determined when popular decisions were made wrong and played a significance role in mediating issues between the monarchy and people, applying their wisdom and fair approach when needed. They helped to establish a city-state balance by supporting king’s decisions or governor´s wills.

Nowadays gerontology recapitulates the meaning of the Geronts by focusing on the multidisciplinary study of aging through its various branches, including sociology, psychology and biology of aging or biogerontology, with the aim of investigating the different aspects that influence and are influenced by aging. Taken together, these studies contribute in the development of strategies that promote physically and mentally healthy living in the growing group of older adults, as well as keeping them active and integrated into the society.

El término gerontología fue acuñado e incorporado al vocabulary científico internacional en 1903 por el doctor Michel Elie Metchnikoff (1845-1916) sociólogo y biólogo ruso, sucesor de Pasteur. El origen etimológico de gerontología proviene del griego, "geron" = viejo y "logos" = estudio. Una de las palabras más usadas procedentes de la raíz "geron" en la Grecia Antigua, fue "gerontocracia" la cual se refería al gobierno dirigido por los ancianos. En Esparta, 800 a. C., los Gerontes eran un consejo de 28 hombres que pasaban de los 60 años, elegidos por “meritocracia”, se reconocia a los miembros más prestigiados que destacaban por sus meritos como prudencia, moderación, buen juicio y capacidad militar. Su desempeño era incuestionable y su nombramiento vitalicio. Estos junto con los dos reyes formaban la Gerusia (del griego antiguo “gerontia”) o Consejo de Ancianos, y todos en conjunto con una Asamblea Popular gobernaban la Ciudad-Estado. Con este sistema de gobierno, creado por Licurgo, los espartanos pretendian utilizar la experiencia de los ancianos para beneficiar al pueblo. Los Gerontes tenían la misión de actuar como consultores, participar en gobernar el estado, asi como proponer y elaborar las nuevas leyes. Además, formaban parte del las discusiones sobre pena de muerte o pérdida de ciudadanía en el tribunal supremo e incluso tenían atribuciones para censurar a los reyes. Los ancianos también determinaban cuando el pueblo se había equivocado. La trascendencia de la función de los gerontes era la de mediar los asuntos entre la monarquía y el pueblo, aplicando su sabiduría y justo criterio cuando el caso lo ameritaba. Por medio del apoyo a las decisiones de los reyes o a la voluntad de los gobernados, se establecía el equilibrio en la Ciudad–Estado.

En la actualidad la gerontología recapitula el significado de geronte al enfocarse al estudio multidisciplinario del envejecimiento a través de sus diferentes ramas que incluyen la sociología, la psicología y la biología del envejecimiento o biogerontología, con el objetivo de conocer los diferentes aspectos que influyen y son influidos por el envejecimiento. El conjunto de estos estudios promueven el desarrollo de estrategias para que el creciente grupo de adultos mayores vivan sanos física y mentalmente y se mantengan activos y participativos en la sociedad.

Contributed by Judy Campos / Contribución de Judy Campos

Harvard Classics por gyrovague
Textos sobre la Agogé espartana
Osvaldo Prieto Ramos. Gerontología y Geriatría. Breve resumen histórico

A tour of TOR: one of the most attractive pathways of Longevity / Un tour por TOR: una de las vías mas atractivas de Longevidad

2010-02-27T22:57:00.000-08:00

Rapamycin, a bacterial derived drug, was identified in late 1970´s as a potent antifungal and immunosuppressive agent. A clinical potential in organ transplantation, cancer, and cardiovascular disease was later attributed to that drug. The target of rapamycin (TOR) was first described in a screening for mutations in yeast that abolished the growth-inhibitory effect of rampamycin. TOR proteins, highly conserved from yeast to mammals, are large polypeptides (280–300 kDa) that bear a carboxy-terminal region with sequence similarity to the catalytic domains of the phosphoinositide (PI) 3-kinase related kinases (PIKK). TOR couples cellular protein synthesis with nutrient availability (Abraham et al., 2002).

A yeast genome-wide screening of 4,900 isogenic single-gene deletion strains, showed proteins involved in TOR signaling pathway as regulators of lifespan. TOR inhibition increases replicative (Kaeberlein et al., 2005) and chronological longevity (Powers et al., 2005) of dividing and nondividing yeast cells, respectively. Genetic or pharmacological inhibition of TOR pathway also extends lifespan of different model organisms ranging form yeast to mice. In the nematode Caenorhabditis elegans TOR deficiency extends more than twice its natural lifespan.

TOR is essential during development and in adulthood it regulates aging and age related diseases including cancer and neurodegeneration. Deletion of mouse ribosomal S6 protein kinase 1 (S6K1), a major component of mammalian TOR (mTOR) signaling pathway, resembles calorie restriction gene expression patterns, extends life span and increases resistance to age-related pathologies in mice (Selman et al., 2009). Interestingly, a recent study shows that the mouse sirtuin, SIRT1, interacts with TSC2, an inhibitory-complex upstream to mTOR, negativelly regulating that signaling pathway (Ghosh, et al., 2010).

Rapamycin based drugs are currently available in the market as immunosuppressant or to treat cancer (Ouroboros) but still remains to be fully investigated whether inhibition of TOR pathway may be a feasible intervention for human aging.

La rapamicina, un fármaco derivado de bacterias, fue identificada a finales de 1970 como un potente agente antifúngico e inmunosupresor. Posteriormente, a este fármaco se le consideró con un potencial clínico para el tratamiento en el trasplante de órganos, el cáncer y las enfermedades cardiovasculares. La molécula diana de la rapamicina (TOR) fue descrita por primera vez en un análisis de detección de mutaciones de levadura que anulaban el efecto inhibidor de la rampamicina en el crecimiento. Las proteínas TOR, altamente conservadas desde la levadura hasta los mamíferos, son polipéptidos grandes (280-300 kDa) que contienen una región carboxilo-terminal similar a la secuencia del dominio catalítico de las las cinasas relacionadas a la fosfoinosítido (PI) 3-cinasa (PIKK). TOR acopla la síntesis de proteínas celulares con la disponibilidad de nutrientes (Abraham et al., 2002).

Un tamizado extenso del genoma de levadura de 4,900 cepas isogénicas con ablaciones individuales de genes, mostró que proteinas que participan en la vía de señalización de TOR regulan la esperanza de vida. La inhibición de TOR aumenta la longevidad replicativa (Kaeberlein et al., 2005) y cronológica (Powers et al., 2005) de las células de levadura en división y no división, respectivamente. La inhibición genética o farmacológica de la vía TOR también incrementa la longevidad de diferentes organismos modelo desde la levadura hasta ratones. En el nematodo Caenorhabditis elegans, la deficiencia de TOR extiende a más de dos veces su esperanza de vida natural.

TOR es esencial durante el desarrollo y en la edad adulta regula el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con éste como el cáncer y la neurodegeneración. La ablación de la proteína ribosomal S6 cinasa 1 (S6K1) en ratón, un componente importante de la vía de señalizacón de TOR en mamíferos (mTOR), recapitula los patrones de expresión génica de la restricción calórica y aumenta tanto la longevidad como la resistencia a las patologías relacionadas con el envejecimiento en ratones (Selman et al., 2009). Cabe señalar que un estudio reciente demuestra que la sirtuina de ratón, SIRT1, interactúa con TSC2, un complejo inhibidor que regula negativamente a mTOR (Ghosh, et al., 2010).

Medicamentos basados en la rapamicina están disponibles actualmente en el mercado como inmunosupresores o para tratamiento del cáncer (Ouroboros), sin embargo, aún falta investigar a fondo si la inhibición de la vía de TOR podría ser una intervención viable para el envejecimiento humano.

Abraham, R. T. (2002). Identification of tor signaling complexes: more torc for the cell growth engine. Cell , 111 (1), 9-12. URL http://view.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12372295

Ghosh, H. S. S., McBurney, M., & Robbins, P. D. (2010). Sirt1 negatively regulates the mammalian target of rapamycin. PloS one , 5 (2). URL http://view.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1237229

Kaeberlein, M., Powers, R. W., Steffen, K. K., et al., (2005). Regulation of yeast replicative life span by tor and sch9 in response to nutrients. Science (New York, N.Y.) , 310 (5751), 1193-1196. URL http://dx.doi.org/10.1126/science.1115535

Powers, R. W., Kaeberlein, M., Caldwell, S. D., et al (2006). Extension of chronological life span in yeast by decreased tor pathway signaling. Genes & development , 20 (2), 174-184 URL http://dx.doi.org/10.1101/gad.1381406

Selman, C., Tullet, J. M. A., Wieser, et al., (2009). Ribosomal protein s6 kinase 1 signaling regulates mammalian life span. Science (New York, N.Y.) , 326 (5949), 140-144.URL http://dx.doi.org/10.1126/science.1177221et al., (2009). Ribosomal protein s6 kinase 1 signaling regulates mammalian life span. Science (New York, N.Y.) , 326 (5949), 140-144. URL http://dx.doi.org/10.1126/science.1177221

Baker's yeast: from the kitchen to biogerontology labs / Levadura para panadería: de la cocina a los laboratorios de biogerontología

2010-02-26T07:45:00.000-08:00

Schematic for Yeast Replicative and Chronological Aging/Representación del envejecimiento replicativo y cronologico de la levadura. Adapted from/Adaptado de Kaeberlein, M., Burtner, C. R., & Kennedy, B. K. (2007). Recent developments in yeast aging. PLoS Genet , 3 (5), e84+. URL http://dx.doi.org/10.1371/journal.pgen.0030084

Biogerontology research laboratories that focus on studying the mechanisms underlying aging processes use yeast as a model organism to gain more insights into the regulatory pathways of aging. Yeast aging is assessed by two different paradigms: replicative or chronological. The number of asymmetric mitotic divisions experienced by a dividing single mother cell determines replicative aging, while the length of time nondividing cells remain viable in a stationary culture corresponds to chronological aging.

Los laboratorios de investigación en biogerontología, los cuales se centran al estudio de los mecanismos que subyacen los procesos de envejecimiento, utilizan a la levadura como organismo modelo para obtener más ideas sobre las vías que regulan este proceso. El envejecimiento de la levadura es evaluada por dos paradigmas diferentes: el replicativo o el cronológico. El número de divisiones mitóticas asimétricas que experimenta una célula madre en división determina el envejecimiento replicativo, mientras que el tiempo durante el cual las levaduras que no se dividen en un cultivo estacionario permanacen viables, correponde al envejecimiento cronológico.

Antitumor drugs mimic energy restriction longevity regimen ∕ Drogas antitumorales mimetizan el régimen de longevidad de restricción energética

2010-02-21T11:25:00.000-08:00

Lifespan extension by calorie restriction was first reported in rats by McCay CM., in 1935. La extensión de la esperanza de vida fue reportada por primera vez por McCay CM., en 1935 by Shaday Michán is licensed under a Creative Commons Atribución-No comercial 2.5 México License. Based on a work at aging-academic.blogspot.com.

Human life expectancy has increased substantially over the past 100 years, yet the majority of individuals still experience a prolonged decline in health and vitality after age 70. Over the past 15 years, significant progress has been made in understanding the molecular mechanisms that protect organisms against the onset of age-related deterioration. The challenge is to discover how these pathways mediate their effects and to use this knowledge to improve the quality of human life at older ages. Calorie restriction (CR), the reduction of calorie consumption from 20% to 50% on a balanced diet, also refers as dietary restriction (DR) or energy restriction (ER), is the only natural regimen that can extend healthy life span in diverse organisms and decrease the incidence of age-related pathologies such as cancer, cardiovascular disease, neurodegeneration, and cognitive decline. The mechanisms that orchestrate the beneficial effects of CR remain unknown, but there is growing evidence that a family of NAD+-dependent deacetylases known as "sirtuins" mediate key aspects of CR physiology. Sirtuins named after Sir2 (Silence Information Regulator 2) from yeast Saccharomyces cerevisiae, have been shown to extend the lifespan of yeast and simple metazoans by about 30% when overexpressed, ostensibly by mimicking CR.

A new paper in JBC shows that Thiazolidinediones (TZDs), selective ligands for the nuclear transcription factor peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR), elicit hallmark cellular responses characteristic of energy restriction in LNCaP prostate cancer and MCF-7 breast cancer cells, paralleling those induced by glucose starvation and two known energy restriction-mimetic agents (ERMAs), 2-deoxyglucose (2-DG) and resveratrol. These changes include reduced glycolytic rate, transient induction of SIRT1 (Sir2 ortholog in humans), and activation of the intracellular fuel sensor AMP-activated protein kinase (AMPK) and endoplasmic reticulum (ER) stress, the interplay among which culminates in autophagy and apoptosis. SIRT1, underlies the effect of energy restriction on apoptosis induction by TZSs.

La esperanza de vida humana ha aumentado sustancialmente en los últimos 100 años y la mayoría de las personas aún experimentan una disminución prolongada en la salud y la vitalidad después de 70 años de edad. En los últimos 15 años, se han realizado importantes progresos en la comprensión de los mecanismos moleculares que protegen a los organismos contra la aparición del deterioro relacionado con la edad. El reto es descubrir cómo estas vías median sus efectos y utilizar este conocimiento para mejorar la calidad de la vida humana en edades más avanzadas. La restricción calórica (CR), la reducción del consumo de calorías del 20% al 50% en una dieta equilibrada, también conocida como restricción dietética (DR) o restricción de energía (ER), es el único régimen natural que puede extender la vida saludable en los diversos organismos y disminuir la incidencia de patologías relacionadas con la edad como el cáncer, las enfermedades cardiovasculares, la neurodegeneración, y el deterioro cognitivo. Los mecanismos que regulan los efectos benéficos de la CR se desconocen, pero hay datos que sugieren que una familia de deacetilasas dependientes de NAD+, conocidas como "sirtuinas", median aspectos clave de la fisiología en la CR. Las sirtuinas cuyo nombre proviene de Sir2 (Silence Información Regulador 2) de la levadura Saccharomyces cerevisiae, prolongan la vida de estos microorganismos por arriba de un 30% y también la de metazoario s pequeños cuando se induce la expresión de Sir2, aparentemente imitando la CR.

Un nuevo artículo en JBC muestra que las tiazolidinedionas (TZD), ligandos selectivos del factor de transcripción nuclear PPAR (receptor de los activadores de proliferación peroxisomal), provoca respuestas celulares características de la restricción energética en células de cáncer de próstata LNCaP y en células de cáncer de mama MCF-7, simulando a aquellas producidas por el ayuno o por la 2-desoxiglucosa (2-DG) y el resveratrol, ambos agentes miméticos de la restriccion energética (ERMAs). Estos cambios incluyen la reducción de tasa glucolítica, la inducción transitoria de SIRT1 (el orthologo de Sir2 en humano), la activación de la cinasa AMPK considerada un sensor de combustible intracellular, y la respuesta a estres del retículo endoplásmico (RE), esta interacción culmina en la autofagia y la apoptosis. SIRT1 media el efecto de la restricción de energía en la inducción de apoptosis por TZSs.

Wei, S., Kulp, S. K., & Chen, C.-S. (2010). Energy restriction as an antitumor target of thiazolidinediones. Journal of Biological Chemistry. URL http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M109.065466

Cells reveal protein acetylation secrets relevant to aging / Células revelan secretos de acetilación de proteinas relevantes para el envejecimiento

2010-02-20T10:09:00.000-08:00

Acetyl groups from protein lysine residues are removed by deacetylases such as HDACs or sirtuins / Los grupos acetilo son removidos de los residuos de lisina de las proteinas por desacetilasas como las histonas desacetilasas o las sirtuinas by Shaday Michán is licensed under a Creative Commons Atribución-No comercial 2.5 México License. Based on a work at aging-academic.blogspot.com.

It has long known that acetylation of histone lysine residuos plays an important role in different cellular processes through regulation of epigenetic mechanisms, which control global gene expression, yet it was just 13 years ago when the first non-histone protein lysine acetylated, p53, was discovered. Since then, an extensive variety of targets have been added to the list of non-histones that are also dynamically posttranslational regulated by this modification. Kim et al., in 2006 showed that 195 of the about 600 proteins that conform mouse liver mitochondria were lysine acetylated, including many longevity regulators and metabolic enzymes. Zhao et al. recently addressed in a Science paper, the extent of this modification in human liver. They found 703 additional lysine acetylated proteins to the previously reported, with a high presence of metabolic enzymes. Indeed, almost every enzyme in glycolisis, gluconeogenesis, tricarboxylic and urea cycles, as well as metabolism of fatty acids and glycogen was found acetylated. Interestingly, extracellular fuels including fatty acids, aminoacids or glucose altered acetylation levels. Furthermore, either enzymatic activity or protein stability resulted vulnerable to this posttranslational modification. Protein lysine acetylation as a ubiquitous mechanism of metabolic control may play important roles in the regulation of longevity and age-related diseases, yet undiscovered.

Se ha sabido por largo tiempo que la acetilación de los residuos de lisina en las histonas desempeña un papel importante en diferentes procesos celulares, al regular mecanismos epigenéticos que controlan la expresión génica global, pero hace solo 13 años fue cuando se descubrió la primera proteína no-histona acetilada en lisinas, p53. Desde entonces, una amplia variedad de dianas se han añadido a la lista de no-histonas que también son dinámicamente reguladas postraduccionalmente por dicha modificación. Kim et al., en 2006 demostró que 195 de las aproximadamente 600 proteínas que conforman las mitocondrias del hígado del ratón presentan lisinas acetiladas, incluidos varios reguladores de la longevidad y enzimas que participan en el metabolismo. Zhao et al., en un artículo publicado recientemente en Science analizan el grado en que esta modificación incide en el hígado humano. Ellos encontraron 703 proteínas acetiladas en sus lisinas, adicionales a las reportadas previamente, con una alta presencia de enzimas metabólicas. De hecho, casi todas las enzimas de la glicolisis, la gluconeogénesis, ciclos de los ácidos tricaboxílicos y de la urea, así como el metabolismo de los ácidos grasos y de glucógeno, las encontraron acetiladas. Curiosamente, combustibles extracelulares como ácidos grasos, aminoácidos o glucosa alteraron los niveles de acetilación. Además, tanto la actividad enzimática como la estabilidad de las proteínas resultaron vulnerables a este tipo de modificación postraduccional. La acetilación de la lisinas en las proteínas como un mecanismo ubicuo de control del metabolismo, puede jugar papeles importantes en la regulación de la longevidad y de las enfermedades relacionadas con el envejecimiento, que aún faltan por descubrir.

Zhao, S., Xu, W., Jiang, W., Yu, W., Lin, Y., Zhang, T., Yao, J., Zhou, L., Zeng, Y., Li, H., Li, Y., Shi, J., An, W., Hancock, S. M., He, F., Qin, L., Chin, J., Yang, P., Chen, X., Lei, Q., Xiong, Y., & Guan, K.-L. (2010). Regulation of cellular metabolism by protein lysine acetylation. Science , 327 (5968), 1000-1004. URL http://dx.doi.org/10.1126/science.1179689

Kim, S. C., Sprung, R., Chen, Y., Xu, Y., Ball, H., Pei, J., Cheng, T., Kho, Y., Xiao, H., & Xiao, L. (2006). Substrate and functional diversity of lysine acetylation revealed by a proteomics survey. Molecular Cell , 23 (4), 607-618. URL http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2006.06.026

Aging Research in the World/Investigación sobre envejecimiento en el mundo

2010-02-19T10:00:00.000-08:00

Aging Research Map based on scientific production as determined using Springer application.

Mapa de la investigación sobre envejecimiento con base en la información de la producción científica utilizando la aplicación de Springer.

"Aging" Autormapper

IGF-1 mediates fasting-dependent chemotherapeutic index improvement / IGF-1 media el mejoramiento del indice quimioterapeútico dependiente del ayuno

2010-02-18T20:15:00.000-08:00

Cancer in one of the main causes of death in the older adult population. Similarly to calorie restriction, deficiencies in the growth hormone (GH)/IGF-I axis increase stress resistance and life span in various organisms. Valter Longo´s Group from Andrus Gerontology Center USC, previuosly showed that short-term starvation improves survival of normal but not malignant cells after high-dose chemotherapy. In a recent publication, using liver IGF-1 deficient mice which have a 75% reduction in circulating IGF-I and elevated growth hormone levels, the same group showed that reduction in circulating IGF-I and in intracellular IGF-I signaling mediate short-term starvation-dependent differential stress resistance of normal cells versus cancer cells by chemotherapy.

El cáncer es una de las principales causas de fallecimiento en la población de adultos mayores. De forma similar a la restricción calórica, deficiencias en el eje de la hormona del crecimiento (GH)/IGF-I incrementan la resistencia al estrés y la esperanza de vida en varios organismos. El grupo de Valter Longo del Andrus Gerontology Center USC, demostró previamente que el ayuno a corto plazo mejora la supervivencia de células normales pero no las malignas en respuesta a altas dosis de quimioterapia. En una publicación reciente, utilizando ratones deficientes de IGF-1 en el hígado, los cuales tienen 75% menos IGF-I circulante y elevados niveles de la hormona de crecimiento, el mismo grupo demostró que la reducción en IGF-I circulante y en la vía de señalización intracelular de IGF-I median la resistencia diferencial al estrés de las células normales versus las cancerosas conferida por el ayuno a corto plazo en respuesta a la quimioterapia.

Lee, C., Safdie, F. M., Raffaghello, L., Wei, M., Madia, F., Parrella, E., Hwang, D., Cohen, P., Bianchi, G., & Longo, V. D. (2010). Reduced levels of igf-i mediate differential protection of normal and cancer cells in response to fasting and improve chemotherapeutic index. Cancer research , 70 (4), 1564-1572. URL http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3228

Fight aging! noted @ging / Fight aging! encontró a @ging

2010-02-17T18:17:00.000-08:00

@ging sympathizes with the mission of Fight aging! blog: "We are on the verge of a revolution in medicine: understanding, treating, and ultimately preventing the causes of degenerative aging. But medical revolutions only happen if we all stand up in support of funding and research. We did it for cancer. We're doing it for Alzheimer's. We can do it for aging - and create an era of longer, healthier lives! Fight aging!

@ging se solidariza con la misión del blog Fight aging!: "Estamos al borde de una revolución en la medicina: comprendiendo, entendiendo y en última instancia, previniendo las causas del envejecimiento degenerativo. Pero las revoluciones médicas sólo suceden si todos nos pronunciamos en apoyo al financiamiento y la investigación . Lo hicimos para el cáncer, lo estamos haciendo para la enfermedad de Alzheimer. Lo podemos hacer para el envejecimiento - y crear una era de vidas más largas y saludables!"

Scientists Move Closer to Understanding Why We Age ∕ Científicos están cerca de entender por qué envejecemos

2010-02-16T09:53:00.000-08:00

The latest issue of Time magazine dedicated 22 pages to discuss how science is slowly unraveling the secrets of centenarians longevity.

El ejemplar más reciente de la revista Time dedicó 22 páginas en describir cómo la ciencia lentamente está revelando los secretos de la longevidad en los centenarios.

Time magazine links ∕ Ligas a Time
How to Live 100 Years
Scientists Move Closer to Understanding Why We Age

Ouroboros gives @ging a very warm welcome to the cyberspace ⁄ Ouroboros da un @ging una muy cálida bienvenida al espacio cibernético

2010-02-15T16:13:00.000-08:00

Thank you Ouroboros for the warm welcome to the cyberspace!!! Ouroboros is one of the most followed community weblogs for biologists of aging. It is leaded by Chris Patil and has been available for about 2 years. During this time, Ouroboros has attracted a great amount of people interested in the field of aging and accumulated more than half million hits. http://url4.eu/1PjNK

¡¡¡Gracias Ouroboros por la cálida bienvenida al espacio cibernético!!! Ouroboros, es uno de los blogs para biólogos del envejecimiento más seguidos de la web. Esta encabezado por Chris Patil y ha estado disponible por cerca de 2 años. Durante este tiempo, Ouroboros ha atraído una gran cantidad de seguidores interesados en el campo del envejecimiento y accumulado más de medio millón de visitas. Si instalas la herramienta de traducción de google en tu servidor podrás leer la versión de Ouroboros en español y seguir el blog. ¡No te lo pierdas! http://url4.eu/1PjNK

The five most pervading gerontology topics of the last years / Los cinco tópicos de mayor interés en gerontología en los últimos años

2010-02-12T20:39:00.000-08:00

Gregorio Fuentes, said to be the model for the fisherman in Hemingway´s novel "The Old Man and the Sea", in a discussion at 100 years of age. / Gregorio Fuentes dijo ser el modelo del pescador en la novela de Hemingway "El viejo y el mar", en una conversación cuando cumplió sus 100 años.

Felipe Sierra from the NIH brought us a report about the current state of research and prospects in the field of biogerontology as delineated by 40 well-respected scientists in a summit held by the Division of Aging Biology of the National Institute of Health (Sierra, F. (2009). Biology of aging summit report. J Gerontol A Biol Sci Med Sci , 64A (2), 155-156. URL http://dx.doi.org/10.1093/gerona/gln069). Here are the five most referred topics:

1. Expand our metrics beyond life span: research should focus on measurements of organismal health in addition to those made of life span. Prolonged life span is useless without concomitant increase in healthspan and quality of life. The problem that arises is complicated, while life-span is easily measured, health-span is much more difficult to asses. Development of biological models that resemble human frailty or age related diseases may give us important insights into this.

2. Address potential differences in aging of mitotic versus postmitotic organisms: most studies of longevity have been done in organisms that are mostly postmitotic as adults like worms and flies. Since humans have both proliferative and non-proliferative tissue, it is likely that the rules that govern non-mitotic tissue will not necessarily apply to proliferative tissue. It is important to understand mechanisms underlying aging in both types of tissues.

3. Strengthen the focus on cellular response to stress: most research has been focused on identifying the source, nature and identity of damaged macromolecules by oxidative stress, however cellular response to stress might have a stronger impact on aging than the damage itself.

4. The role of inflammation as an emerging paradigm: inflammation has been associated with various age related-diseases and increase in pro-inflamatory cytokines has been known to correlate with age. A lot of data indicate that during aging, senescent and fat cells, which increase with aging, play a prominent role in the secretion of cytokines. It is important to understand the role of innate response and determine if age-related cytokine decrease is a result of an inflammatory response or a secondary effect triggered by cytokine sensitivity loss in target cells.

5. Stem cells represent an additional new paradigm: it is necessary to determine the effect of aging on stem cells and their niches. We also need to gain more insights into the role stem cells play in both the maintenance and repair of aging tissues, since interventions to extend longevity might make use of stem cell therapy.

Felipe Sierra del Instituto Nacional de Salud de USA presentó un reporte sobre el estado actual de la investigación y los prospectos en el campo de biogerontología delineados por 40 científicos destacados durante el simposio organizado por la División de Biología del Envejecimiento del Instituto Nacional de Salud de USA. A continuación presentamos los cinco tópicos más discutidos:

1. Expandir los estudios más allá de la extensión de la esperanza de vida: la investigación debería concentrarse en evaluar la salud del organismo junto con las determinaciones de la esperanza de vida. Un incremento en la longevidad sería inútil sin un aumento concomitante en el estado de salud y la calidad de vida. Este es un problema complicado de abordar ya que mientras la extensión de la esperanza de vida se puede medir fácilmente, la evaluación del estado de salud resulta más difícil de evaluar. El desarrollo de modelos biológicos que permitan entender mejor la fragilidad en humanos y las enfermedades relacionadas con el envejecimiento podría revelar información importante sobre este fenómeno.

2. Estudiar las diferencias entre el envejecimiento de organismos mitóticos y postmitóticos: la mayoría de los estudios de longevidad se han realizado en organismos que son postmitóticos en etapa adulta como son los gusanos y las moscas. Considerando que los humanos tienen ambos tejidos, proliferativos y no proliferativos, es posible que los mecanismos que regulan el envejecimiento de células mitóticas sea diferente al de las postmitóticas.

3. Fortalecer los estudios de respuesta celular al estrés: la mayor parte de la investigación se ha enfocado en identificar la fuente, naturaleza e identidad del daño molecular causado por el estrés oxidativo. Sin embargo, la respuesta celular al estrés podría tener un impacto más importante sobre el envejecimiento que el daño per se.

4. El papel de la inflamación como un paradigma emergente: la inflamación se ha asociado con varias enfermedades relacionadas al envejecimiento, además, las citocinas pro-inflamatorias incrementan con la edad. Varios datos indican que durante el envejecimiento las células senescentes y adiposas, que se acumulan con el envejecimiento, juegan un papel prominente en la secreción de citocinas. Es importante determinar si esto es el resultado de una respuesta inflamatoria o un efecto secundario desencadenado por una disminución en la sensibilidad a citocinas de las células diana. Entender el papel de la respuesta innata puede ayudar a encontrar una respuesta a esta pregunta.

5. Las células troncales representan un paradigma novedoso adicional: es necesario determinar el efecto del envejecimiento sobre las células troncales y sus nichos. También necesitamos comprender mejor el papel que juegan las células troncales en el mantenimiento y reparación del tejido envejecido, considerando que futuras intervenciones para extender la longevidad podrían hacer uso de células troncales.

New genetic variants linked to dementia / Nuevas variantes genéticas asociadas a demencia

2010-02-11T00:19:00.000-08:00

Frontotemporal lobar degeneration is the fourth cause of dementia in people over 65 years old. New discoveries found genetic variants in TMEM106B as an strong risk factor for developing this neuropathology.

La degeneración lobular frontotemporal es la cuarta causa de demencia en gente mayor de 65 años . Nuevos descubrimientos describen la presencia de variantes genéticas de TMEM106B como importante factor de riesgo para desarrollar esta neuropatología.

Van Deerlin, V. M., Sleiman, P. M. A., Martinez-Lage, et al. (2010). Common variants at 7p21 are associated with frontotemporal lobar degeneration with tdp-43 inclusions. Nature Genetics , advance online publication. URL http://dx.doi.org/10.1038/ng.536

Aging biomarkers of the little, tiny, elegant worm / Biomarcadores de envejecimiento del pequeño, minúsculo y elegante gusano

2010-02-08T08:41:00.000-08:00

Enlarged C. elegans. Courtesy: National Human Genome Research Institute.

Progressive and degenerative changes in organisms associate with the pace of age. Different biological models have been used by scientist to elucidate the mechanisms that control aging process. The worm C. elegans shows age-related changes that have been considered as biomarkers of aging including increased body size, decline in tissue integrity, muscle deterioration, decreased egg-deposition, slower body movement and pharyngeal pumping, accumulation of food bacteria in pharynx and intestine accompanied by high susceptibility to bacterial infections, diminished response and resistance to stress, increased defecation frequency, altered yolk protein distribution, sperm number reduction, and accumulation of autofluorescent intestinal pigment resembling lipofuscin, as a result of cellular components degradation.

Cambios progresivos y degenerativos en los organismos se asocian al paso de la edad. Diferentes modelos biológicos han sido utlizados por científicos para elucidar los mecanismos que controlan el proceso de envejecimiento. El gusano C. elegans muestra cambios relacionados con la edad considerados como biomarcadores de su envejecimiento incluyendo el incremento del tamaño corporal, la disminución de la integridad tisular, el deterioro muscular, la disminución de la deposición de huevos, el alentamiento en los movimientos corporales y bombeo de la faringe, la acumulación de bacterias (el alimento de los gusanos) en la faringe e intestino lo cual es acompañado de una alta susceptibilidad a las infecciones bacterianas, la disminución de la respuesta y resistencia al estrés, el aumento de la frecuencia de defecación, la alteración en la distribución de la proteína de la yema, la reducción de número de espermatozoides, y la acumulación de pigmento intestinal autofluorescentes del tipo lipofuscina como resultado de la degradación de los componentes celulares.

SIRT3 mammalian findings lead the beginning of the new decade ∕ Descubrimientos sobre SIRT3 de mamiferos encabezan el inicio de la nueva decada

2010-02-07T21:03:00.000-08:00

Transmission electron microscopy of mammalian tissue showing mitochondrias / Microscopía electrónica de transmisión de tejido de mamífero mostrando las mitocondrias por Louisa Howard. http://remf.dartmouth.edu/imagesindex.html
http://remf.dartmouth.edu/images/mammalianLungTEM/source/8.html

SIRT3 is a protein of the sirtuin family that regulates deacetylation of mitochondrial proteins and which has been linked to human longevity. Although the lack of this protein dramatically increases the level of global mitochondrial acetylated proteins (Lombard et al., 2007), little is known about the physiological function of this sirtuin . The first crystal structure of human SIRT3 was reported by the end of last year and during the first two months of the new decade important discoveries have been published regarding the role of SIRT3 in mammals.

1) SIRT3 activates Complex II, the unique enzymatic complex that participates in both energy production pathways, electron transport chain and tricarboxylic acid cycle, by deaceylating succinate dehydrogenase flavoprotein (SdhA) subunit. Deacetylation facilitates substrate entry into the enzyme active site of the complex. Cimen, H., Han, M.-J., Yang, Y., Tong, Q., Koc, H., & Koc, E. C. (2010). Regulation of succinate dehydrogenase activity by sirt3 in mammalian mitochondria. Biochemistry , 49 (2), 304-311.URL http://dx.doi.org/10.1021/bi901627u

2) MRPL10 a ribosomal mitochondrial protein is also a novel target of SIRT3 and its deacetylation leads to a decrease in mitochondrial protein translation. Interestingly, protein translation plays an important role in the regulation of longevity in model organisms. Yang, Y., Cimen, H., Han, M.-J., Shi, T., Deng, J.-H., Koc, H., Palacios, O. M., Montier, L., Bai, Y., Tong, Q., & Koc, E. C. (2009). Nad<+>-dependent deacetylase sirt3 regulates mitochondrial protein synthesis by deacetylation of the ribosomal protein mrpl10. Journal of Biological Chemistry .
URL http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M109.053421

3) SIRT3 acts as a tumor suppressor under stress conditions. Only under stress conditions SIRT3 null mouse embryonic fibroblasts show magnified oxidative damaged although it does not induce cell transformation. However, SIRT3 null cells expressing oncogenic genes like Myc or Ras become immortalized and highly tumorigenic in vitro and in vivo, as compared to SIRT3 wild type cells. Which is the mechanism underlying this effect? SIRT3 indirectly triggers the expression of mitochondrial superoxide dismutase and catalase by controlling Foxo3a trafficking to the nucleus. Kim, H.-S., Patel, K., Muldoon-Jacobs, K., Bisht, K. S., Aykin-Burns, N., Pennington, J. D., van der Meer, R., Nguyen, P., Savage, J., & Owens, K. M. (2010). Sirt3 is a mitochondria-localized tumor suppressor required for maintenance of mitochondrial integrity and metabolism during stress. Cancer Cell , 17 (1), 41-52. URL http://dx.doi.org/10.1016/j.ccr.2009.11.023

4) Cardiac hypertrophy response is regulated by SIRT3. Mice lacking of this sirtuin develop cardiac hypertrophy by 2 months old and show a severe response when submitted to hypertrophic stimuli. In contrast, those genetically engineered to express high levels of the protein in heart were protected from damage. SIRT3 dependent activation of Foxo3 increases antioxidant enzymes, thus resulting in a decrease in reactive oxygen species and Ras−mediated MAPK ∕ERK signaling, which leads to the repression of cardiac hypertrophy regulators like GATA4 and NFTA at the transcriptional levels, and S6P and elf4E at protein translation. Accordingly, NAD+ , the activator substrate of SIRT3, also blocks cardiac hypertrophy response through Akt activation via LKB1-AMPK-mediated pathway. Pillai, V. B., Sundaresan, N. R., Kim, G., Gupta, M., Rajamohan, S. B., Pillai, J. B., Samant, S., Ravindra, P. V., Isbatan, A., & Gupta, M. P. (2010). Exogenous NAD Blocks Cardiac Hypertrophic Response via Activation of the SIRT3-LKB1-AMP-activated Kinase Pathway. JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY , 285 (5).
URL http://dx.doi.org/\%7B10.1074/jbc.M109.077271\%7D

SIRT3 es una proteína de la familia de las sirtuinas que regula la desacetilación de proteínas mitocondriales y que se ha vinculado con la longevidad humana. A pesar de que la falta de esta proteína aumenta dramáticamente el nivel de global de las proteínas mitocondriales acetiladas (Lombard et al., 2007), poco se sabe acerca de la función fisiológica de esta sirtuina. La primera estructura cristalizada de SIRT3 de humano se reportó a finales del año pasado y durante los dos primeros meses de la nueva década descubrimientos importantes se han publicado sobre el papel de SIRT3 en los mamíferos.

1) SIRT3 activa Complejo II, único complejo enzimático que participa en ambas vías de producción de energía, la cadena de transporte de electrones y el ciclo de los ácidos tricarboxílicos, al desacetilar la subunidad (SDHA) de la flavoproteína succinato deshidrogenasa. La desacetilación facilita la entrada del sustrato en el sitio activo de la enzima del complejo. Regulation of succinate dehydrogenase activity by sirt3 in mammalian mitochondria. Biochemistry , 49 (2), 304-311.URL http://dx.doi.org/10.1021/bi901627u

2) MRPL10 una proteína mitocondrial ribosomal es una nueva proteina descrita como diana de SIRT3, su desacetilación conduce a una disminución en la traducción de proteínas mitocondriales. Resulta interesante notar que la traducción de proteínas desempeña un papel importante en la regulación de la longevidad de organismos modelo. Nad<+>-dependent deacetylase sirt3 regulates mitochondrial protein synthesis by deacetylation of the ribosomal protein mrpl10. Journal of Biological Chemistry. URL http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M109.053421

3) SIRT3 actúa como un supresor tumoral en condiciones de estrés. Sólo bajo condiciones de estrés, fibroblastos embrionarios de ratones que carecen de SIRT3 muestran daño oxidativo exacerbado, aunque esto no induce la transformación celular. Sin embargo, célula nulas de SIRT3 que expresan genes oncogénicos como Myc o Ras se inmortalizan y resultan altamente tumorigénicas in vitro e in vivo, en comparación con células que contiene SIRT3 tipo silvestre . ¿Cuál es el mecanismo que regula este efecto? SIRT3 indirectamente, induce la expresión de la superóxido dismutasa mitocondrial y de la catalasa, al controlar del tráfico de FOXO3a al núcleo. Kim, H.-S., Patel, K., Muldoon-Jacobs, K., Bisht, K. S., Aykin-Burns, N., Pennington, J. D., van der Meer, R., Nguyen, P., Savage, J., & Owens, K. M. (2010). Sirt3 is a mitochondria-localized tumor suppressor required for maintenance of mitochondrial integrity and metabolism during stress. Cancer Cell , 17 (1), 41-52. URL http://dx.doi.org/10.1016/j.ccr.2009.11.023

4) La respuesta a hipertrofia cardiaca es regulada por SIRT3. Los ratones que carecen de este sirtuin desarrollan hipertrofia cardiaca a los 2 meses de edad y muestran una respuesta severa cuando se someten a estímulos hipertróficos. En cambio, los ratones genéticamente modificados que expresan altos niveles de la proteína en el corazón son protegidos contra el daño. La activación de Foxo3 dependiente de SIRT3 incrementa las enzimas antioxidantes, lo que da lugar a una disminución de especies reactivas de oxígeno y de la via de señalización de MAPK/ERK mediada por Ras. Esto conduce a la represión de los reguladores de la hipertrofia cardiaca como GATA4 y NFTA a nivel transcripcional, y S6P y elf4E en la traducción de proteínas. Además, el sustrato activador de SIRT3, NAD +, también bloquea la respuesta de la hipertrofia cardiaca por medio de la activación de Akt mediada por la vía LKB1-AMPK . Pillai, V. B., Sundaresan, N. R., Kim, G., Gupta, M., Rajamohan, S. B., Pillai, J. B., Samant, S., Ravindra, P. V., Isbatan, A., & Gupta, M. P. (2010). Exogenous NAD Blocks Cardiac Hypertrophic Response via Activation of the SIRT3-LKB1-AMP-activated Kinase Pathway. JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY , 285 (5). URL http://dx.doi.org/\%7B10.1074/jbc.M109.077271\%7D

A new institute in México devoted to the study of aging / Un nuevo instituto en México dedicado al estudio sobre el envejecimiento

2010-02-06T12:58:00.000-08:00

Mexico is also facing and important demographic transition. The top panel shows mexican population distribution by age ten years ago. The lower panel shows the expected increase of elder population by 2040 as estimated by the US Census Bureau. / México también esta viviendo una importante transición demográfica. Las gráfica superior muestra la distribución de la población mexicana por edad de hace 10 años. La gráfica de abajo muestra el incremento de la población adulta mayor esperado para el 2040, según lo estimado por el Buro de Censos de USA.

Geriatrics Institute of the National Institutes of Health, is a new institution in México City leaded by the well-known geriatrics researcher Luís Miguel Gutiérrez Robledo and conformed by a multidisciplinary team of specialists devoted to promote the development of aging studies in the country throughout the perspective from different disciplines including medical clinics, basic research, sociology, demography, epidemilogy and gerontotechnology.

El Instituto de Geriatría que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud es una institución nueva en la Ciudad de México encabezada por el destacado investigador geriatra Luís Miguel Gutiérrez Robledo y confromada por un grupo multidisciplinario de especialistas dedicados a promover el desarrollo de los estudios sobre envejecimiento en el pais a través de la perspectiva de diferentes disciplinas que incluyen medicina clínica, investigación básica, sociología, demografía, epidemilogía y gerontotecnologia. http://www.geriatria.salud.gob.mx

Map of México localization in the world / Mapa de la localización de México en el mundo

Polarisome: a youthfulness segregation machinery / El polarisoma: una maquinaria segregadora de juventud

2010-02-05T18:33:00.000-08:00

Budding yeast is a unicellular microorganism that has contributed important insights into the molecular mechanisms of aging. Yeast mother cells divide asymmetrically by budding giving rise to small daughter cells. With the time, mother cell undergoes progressive age-related deterioration, accumulates toxic material like extrachromosomal ribosomal DNA circles and damaged aggregated proteins, until getting older and losing its budding capacity. The generation of a rejuvenated progeny as a result of the older mother cell asymmetric division, gives rise to the question of how the unequal inheritance of damaged components during the budding process is controlled. The research group leaded by Thomas Nyström from the University of Gothenburg in Sweden, published a paper in Cell showing that the Sir2 protein is required for the retention of damaged aggregated proteins into the mother cell. Liu Beidong et al., throughout a global genetic interaction analysis of Sir2 showed the polarisome, a protein complex located at the tip of the daughter cells in which actin filaments start growing towards the tip of the mother cell, as the segregating machinery responsible for clearing damaged material from the bud. Sir2 together with the chaperonine CCT promotes actin folding for filament formation. Throughout these filaments, a myosin motor protein transports growth material into the young cell, and in the opposite direction, Hps140 attached to the toxic aggregates, assures their retrograde transport into the mother cell. Liu, B., Larsson, L., Caballero, A., Hao, X., Öling, D., Grantham, J., & Nyström, T. (2010). The polarisome is required for segregation and retrograde transport of protein aggregates. Cell, 140 (2), 257-267. URL http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2009.12.031

La levadura es un microorganismo unicelular que ha contribuido de manera importante en el conocimiento de los mecanismos moleculares del envejecimiento. Las células madre de levadura se dividen asimétricamente por gemación dando lugar a células hijas más pequeñas. Con el tiempo, la célula madre experimenta un deterioro progresivo relacionado con la edad, acumula material tóxico como círculos extracromosómicos de ADN ribosomal y agregados de proteínas dañadas, hasta envejecer y finalmente perder su capacidad de gemación. La producción de una progenie rejuvenecida como resultado de la división asimétrica de una célula madre vieja, da lugar a preguntarnos cómo se controla la herencia desigual del material dañado durante la gemación. El grupo de investigación encabezado por Thomas Nyström de la Universidad de Gothenburg en Suecia publicó un artículo en Cell en donde demuestran que la proteína Sir2 es necesaria para la retención de agregados de proteínas dañadas en la célula madre. Beidong Liu et al., a través de un análisis global de la interacción genética de Sir2 mostró que el polarisoma, un complejo proteíco localizado en el extremo del brote de gemación y por el cuál se inicia la formación de filamentos de actina hacia la punta de la célula madre, es el mecanismo de segregación responsible de eliminar el material dañado de la célula joven. Sir2 junto con la chaperonina CCT promueve el plegamiento de actina para la formación de filamentos. A lo largo de éstos filamentos, una proteína motora miosina, transporta material necesario para el crecimiento de la célula hija y en dirección opuesta, Hps140 asociada a los agregados tóxicos, asegura el transporte retrógrado de los mismos hacia el interior de la célula madre.

Cell video about the polarisoma work published by Liu et al. / Video publicado por la revista Cell sobre el árticulo del polarisoma de Liu et al.

SIRT6 is a master regulator of glucose metabolism / SIRT6 es un regulador maestro del metabolismo de glucosa

2010-02-04T09:33:00.000-08:00

The group lead by Raúl Motoslavsky at Harvard Medical School uncovered a new role for SIRT6, a nuclear protein member of the family of longevity genes known as sirtuins. They found that SIRT6 is a transcriptional repressor of multiple glycolitic genes through deacetylation of H3K9 at their promoters and correpression of transcriptional factor Hif1α. Zhong, L., D'Urso, A., Toiber, D., Sebastian, C., Henry, R. E., Vadysirisack, D. D., Guimaraes, A., Marinelli, B., Wikstrom, J. D., & Nir, T. (2010). The histone deacetylase sirt6 regulates glucose homeostasis via hif1α. Cell , 140 (2), 280-293. URL http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2009.12.041

El grupo encabezado por Raúl Motoslavsky de la Escuela de Medicina de Harvard descubrió un nuevo papel de SIRT6, una proteína nuclear miembro de la família de los genes de longevidad conocidos como situinas. Ellos encontrarón que SIRT6 es un represor transcripcional de múltiples genes glicolíticos a través de la desacetilación de esos promotores en la lysina 9 de la histona H3 y por correpresión del factor de transcripción Hif1α.

Benjamin Franklin´s prospective about longevity in 1780 / Prospectiva de Benjamin Franklin sobre la longevidad en 1780

2010-02-03T10:09:00.000-08:00

"The rapid progress true science now makes, occasions my regretting sometimes that I was born soon. It is impossible to imagine the height to which may be carried, in 1,000 years, the power of man over matter. We may perhaps learn to deprive large masses of their gravity, and give them absolute levity, for the sake of easy transport. Agriculture may diminish its labor and double its produce; all diseases may by sure means be prevented or cured, not excepting even that old age, and our lives lengthened at pleasure even beyond the antediluvian standard. Lucian Boia , Forever young, a cultural history of longevity. Reaktion Books, 2004 .

"El rápido progreso que la ciencia verdadera experimenta en la actualidad, en ocasiones me hace lamentar que nací antes de tiempo. "Es imposible imaginar la altura que podrá alcanzar el poder humano en los próximos 1000 años sobre esta materia. Quizás podamos aprender a privar a las grandes masas de su gravedad y conferirles ligereza absoluta en aras de facilitar su transporte. En la agricultura posiblemente podamos disminuir el tiempo de trabajo y duplicar la producción. Todas las enfermedades se podrán prevenir y curar por medios sseguro, sin exceptuar siquiera aquellas de la vejez, y nuestra vida alargar a placer, incluso más allá de los criterios antediluvianos.

Aging from yeast to mammalian neurons is conserved / El envejecimiento desde levaduras hasta las neuronas de mamíferos esta conservado

2010-02-02T07:00:00.000-08:00

Although it might sound surprising, aging from yeast to mammalian brain is regulated by similar molecular pathways like Insulin/IGF-I, Tor, Ras, Sch9, Sir2. This is further discussed by Parrella, E., & Longo, V. D. (2010). Insulin/igf-i and related signaling pathways regulate aging in nondividing cells: from yeast to the mammalian brain. TheScientificWorldJournal , 10 , 161-177. URL http://dx.doi.org/10.1100/tsw.2010.8

Aunque nos pudiera parecer sorprendente, el envejecimiento desde las levaduras hasta el cerebro humano esta regulado por vías moleculares similares como Insulin/IGF-I, Tor, Ras, Sch9, Sir2.

"To age or not to age" a new Pappa´s documentary / "Envejecer o no envejecer" el nuevo documental de Pappa

2010-02-01T08:54:00.000-08:00

Scientist from the aging field, Steven N. Austad, Nicanor Austriaco, Aubrey de Grey, Leonard P. Guarente, Cynthia Kenyon, Thomas Kirkwood, Gordon Lithgow, David Sinclair, and Christoph Westphal, will star the new Robert Kane Pappas' documentary title "To age or not to age" premiering on NYC, February 11.Nationwide Premiere of TO AGE OR NOT TO AGE, a Documentary by Robert Kane Pappas, Thursday, Feb. 11
http://www.hamptons.com/detail.php?articleID=9943

Científicos del área de envejecimiento, Steven N. Austad, Nicanor Austriaco, Aubrey de Grey, Leonard P. Guarente, Cynthia Kenyon, Thomas Kirkwood, Gordon Lithgow, David Sinclair, and Christoph Westphal, serán protagonizarán el nuevo documental de Robert Kane Pappas titulado "Envejecer o no envejecer" que se estrenará el 11 febrero en la ciudad de Nueva York.

Documentary Trailer ∕ Avances del documental http://www.thedocumentaryblog.com/index.php/2010/02/11/to-age-or-not-to-age-trailer/

World Older Population Growth by 2050/ Crecimiento de la Población Mundial de Adultos Mayores para el 2050

2010-01-31T22:57:00.000-08:00

World Older Population (+ 60 years) is expected to increase more than twice by 2050 compared to 2010.

La población mundial de adultos mayores (+ 60 años) se espera que incremente a más del doble en el 2050 comparado con el 2010.

Tabla comparativa de la población de adultos mayores en el 2010 vs. 2050. Datos obtenidos del Buro de Censos de USA, Base de Datos Internacional / Comparative table of older population in 2010 vs. 2050 by Shaday Michán. Data obtained from the U. S. Census Bureau, International Data Base by Shaday Michán is licensed under a Creative Commons Atribución-No comercial 2.5 México License. Based on a work at aging-academic.blogspot.com.

Will human aging be postponed? / ¿Se postergará el envejecimiento humano?

2010-01-30T21:39:00.000-08:00

Michel R. Rose considers that in theory, it certainly can be. Yet no single elixir will do the trick. Antiaging therapies of the future will undoubtedly have to counter many destructive biochemical processes at once. Scientific American 14(3): 24-26, 2004.

Michel R. Rose considera que en teoría, ésto ciertamente podria ser posible. Sin embargo, ningún elixir único hará el truco. Las terapias antienvejecimiento en el futuro, sin duda, tendrán que contrarrestar muchos procesos bioquímicos destructivos a la vez. Scientific American 14(3): 24-26, 2004.

Hippocampus, the brain center for learning and memory / El hipocampo, el centro del cerebro para la memoria y el aprendizaje

2010-01-29T03:00:00.000-08:00

Brain is an organ highly impacted by aging. The hippocampus, area of the brain responsable for learning an memory tends to be importantly impacted by aging dependent deterioration.

Microscopia confocal de fluorescencia muestra las neuronas del hipocampo / Confocal fluorescence microscopy of hippocampal neurons by Shaday Michán is licensed under a Creative Commons Atribución-No comercial 2.5 México License. Based on a work at aging-academic.blogspot.com.

A trip to the sirtuin world / Un viaje al mundo de las sirtuinas

2010-01-22T19:53:00.000-08:00

Las sirtuinas son una familia de genes conservados evolutivamente y que juegan un papél importante en la regulación del envejecimiento. Hace diez años se descubrio que la sobre-expresión de Sir2, la primera sirtuina descrita, incrementaba la esperanza de vida en la levadura S. cerevisiae. Este mismo efecto también fue observado posteriormente en metazoarios como la mosca de la fruta D. melanogaster y el gusano de tierra C. elegans dotados con una copia extra del correspondiente gen ortólogo de sir2. Los mamíferos poseen siete sirtuinas (SIRT1-SIRT7) con diferentes localizaciones subcelulares y actividades enzimáticas. SIRT1, el ortólogo de sir2 en mamíferos, es una proteína nuclear con actividad de desacetilasa dependiente de NAD+. Esta sirtuina regula varios procesos en mamíferos como la muerte celular, autofagia, reparación de ADN, ritmos circadianos, metabolismo y neurodegneración. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2753453/

Aging, a key question for the new decade / Envejecimiento, una pregunta clave para la nueva decada

2010-01-21T08:54:00.000-08:00

The societies that respond to aging successfully will be those that take advantage of longer life. Joshua R. Goldstein Executive director, Max Planck Institute for Demographic Research. http://www.nature.com/nature/journal/v463/n7277/full/463026a.html

Las sociedades que respondan exitosamente al envejecimiento serán aquellas que aprovecharán de las ventajas de una vida larga.Joshua R. Goldstein, Director ejecutivo, Instituto Max Planck para la Investigación Demográfica.

ABC Nightline's documentary on anti-aging drug Resveratrol/ Documental de ABC Nightline sobre los efectos anti-envejecimiento del Resveratrol

2010-01-20T08:28:00.000-08:00

The following video is a short documentary produced by "ABC Nightline" on advances of aging studies and its impact on human health and age'related diseases. The video features interviews with David A. Sinclair and Kristoff Westfall , both of whom seem optimistic about the possibility of creating drugs that may mimic the anti-aging effects of caloric restriction.

El siguiente video es un documental corto producido por "ABC Nightline" sobre los avances en los estudios sobre envejecimiento y su impacto en la salud y las enfermedades relacionadas con éste. El video muestra las entrevistas a David A. Sinclair y Kristoff Westfall quienes discuten la posibilidad de desarrollar drogas que pudieran imitar los efectos producidos por la restricción calórica.