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Thursday, February 16, 2012

Biogerontology in the posgenomic era: a focus on sirtuins/Biogerontología en la era posgenómica: un enfoque en las sirtuinas

Abstract taken from Acta Biol Colomb 16(3) 139-160.

The way to study genetics has notably progressed in the last decades. Their origins date back to the study of hereditary features, followed by the discovery of genes and chromosomes up to the knowledge of DNA structure. This last event led to the development of recombinant DNA technology and the massive and automated sequencing, which allowed later to determine the anatomy of genomes. All of these discoveries have pushed the evolution of biomedicine towards the genomic and postgenomic eras, in which the use of reverse genetics prevails over the basic or direct one. Furthermore, it emerges the molecular genetics, the functional genomics and the diverse “omics” technologies that together pretend to understand, in an integrative way, the function of all of the genome components and its products. Biogerontology, discipline that studies the biological mechanisms of aging, is one of the fields that has developed notoriously in the last 15 years and reflects the scientific advances of the postgenomic era. Currently, there have been identified several gerontogenes and molecular pathways that modify and regulate age-related processes and diseases. Among these genes are the sirtuins, an evolutionarily preserved family of genes, which codify for proteins with NAD+ dependent deacetylase activity and that play an important role on aging. In this work, we review different reverse genetics approaches that have been used in order to identify some of the functions of these genes in mammals.

Resúmen tomado de Acta Biol Colomb 16(3) 139-160.

La forma de estudiar la genética ha progresado notablemente en las últimas décadas. Sus orígenes se remontan al estudio de los caracteres hereditarios, seguido por el descubrimiento de los genes y los cromosomas hasta conocer la estructura del ADN. Este último evento impulsó el desarrollo de la tecnología del ADN recombinante y de la secuenciación masiva y automatizada, los cuales permitieron determinar posterior-mente la anatomía de los genomas. Todos estos descubrimientos han promovido la evolución de la biomedicina hacia las eras genómica y posgenómica en las que el uso de la genética reversa impera sobre la genética básica o directa. Además, surge la genética molecular, la genómica funcional y las diversas tecnologías “ómicas” que en conjunto pretenden comprender de manera integral la función de todos los componentes del genoma y sus productos. La biogerontología, disciplina que estudia los mecanismos biológicos del envejecimiento, es uno de los campos que se han desarrollado notoriamente en los últimos 15 años y refleja los avances científicos de la era posgenómica. Actualmente se han identificado varios gerontogenes y vías moleculares que modifican longevidad y regulan procesos y enfermedades relacionadas con envejecimiento. Dentro de estos genes se encuentran las sirtuinas, una familia de genes conservada evolutivamente que codifica para proteínas con actividad de desacetilasa dependiente de NAD+ y que tienen un papel importante en envejecimiento. En este trabajo revisamos diferentes aproximaciones de genética reversa que se han empleado para identificar algunas de las funciones de estos genes en mamíferos.

Para leer el artículo completo entrar a la siguiente liga de la referencia

Michan S, Castillo JE (2011) Biogerontología en la era posgenómica: un enfoque en las sirtuinas Acta Biol Colomb 16(3) 139-160.

Wednesday, January 4, 2012

Aging: one of the top 10 scientific breakthroughs in 2011/Envejecimiento: uno de los avances científicos mas destacados en el 2011

Science - Video Portal

The year 2011 saw scientific research that stretched from the farthest reaches of the universe to the deepest mysteries of the cell. Following a yearly tradition, Science's editors and news staff have selected one scientific breakthrough of the year and nine runners-up.
The discovery published in Nature by Darren J. Baker, Tobias Wijshake, Tamar Tchkonia, Nathan K. LeBrasseur, Bennett G. Childs, Bart van de Sluis, James L. Kirkland & Jan M. van Deursen from Mayo Clinic, which shows that removal of senescent cells in mouse tissues delays the onset of aging-associated disorders, was selected one of the top 10 groundbreaking scientific achievements of 2011. In the biogerontology field this findings are an important step in the quest to improve health-span.

En el año 2011 la investigación científica se extendió desde los confines más lejanos del universo hasta los misterios más profundos de la célula. Siguiendo una tradición anual, los editores de la revista Science y el personal de prensa ha seleccionado un avance científico destacado del año y nueve finalistas.
El descubrimiento publicado en Nature por Darren J. Baker, Tobias Wijshake, Tchkonia Tamar, Nathan K. Lebrasseur, Bennett G. Niños, Bart van de Sluis, James L. Kirkland & Jan M. van Deursen de la Clínica Mayo, el cual demuestra que la eliminación de células senescentes en tejidos de ratón retrasa la aparición de trastornos asociados al envejecimiento, fue seleccionado como uno de los 10 logros científicos revolucionarios del 2011. En el campo biogerontología estos hallazgos son un paso importante en la búsqueda para lograr un envejecimiento saludable.

Wednesday, September 28, 2011

6th. Geriatrics Annual Course: Geriatric Neurology/6o. Curso Anual de Geriatría: Neurología Geriátrica

Programa del curso

For a healthy aging: 53th National Surgical Week/Por un envejecimiento saludable: 53a Semana Nacional de Cirugía

Del 3 al 8 de octubre del 2011 se llevará a cabo en San Luis Potosí la 53a. Semana Quirurgica Nacional "Por un envejecimiento saludable" en donde habrá una sesión sobre biología del envejecimiento.

A continuación compartimos las reflexiones del Dr. Francisco Javier Ochoa Carrillo, Presidente de la Academia Nacional de Cirugía 2011-2012 sobre el interés en tratar el tema de envejecimiento en dicho magno evento.

El progresivo envejecimiento de la sociedad es un hecho ineludible; las proyecciones de la población y la dinámica demográfica así lo indican. A nivel mundial, el envejecimiento de la población se ha consolidado como uno de los fenómenos demográficos más importantes de los últimos siglos. Esto ha sido producto de una franca disminución en la natalidad y de la mortalidad y
del aumento en la esperanza de vida; elementos que reflejan el progreso socioeconómico de los países.

La población de 60 años de edad y más se incrementará constantemente en el mundo; 70% de ese incremento se dará en las naciones en vías de desarrollo. De particular importancia es el aumento de los viejos-viejos (personas con más de 80 años de edad) y el porcentaje mayor de mujeres ancianas que se presentan en casi todas las poblaciones, lo que tiene importantes repercusiones económicas y sociales, incluyendo fenómenos migratorios.

En México, la proporción de ancianos es la que crece más rápidamente desde hace 15 años. Para el 2007 residían en el país 8.5 millones (8.0%) de personas de 60 años o más, al año 2030 se espera que sean 20.7 millones (17.1%) y para el 2050 se alcanzará la cifra de 33.8 millones (27.7%). El envejecimiento de la población está directamente ligado a las condiciones de salud y a la transición epidemiológica, marcando así rumbos distintos dependiendo de las circunstancias diferentes; pero en general se pasa de altas a bajas tasas de fecundidad y mortalidad, junto con la disminución de las enfermedades transmisibles como causas de muerte, para ceder preponderancia a las enfermedades crónico-degenerativas asociadas a pérdida de la funcionalidad.

El incremento en la población de adultos mayores representa importantes consecuencias en materia de salud. No es una condición pero sé que el proceso de envejecimiento se asocia a enfermedad, pero es un hecho que el efecto acumulativo de múltiples exposiciones y las condiciones psicológicas, físicas y sociales frecuentemente desfavorables incrementan el riesgo de enfermar en los ancianos con un mayor número de necesidades de salud y la tasa de utilización de servicios se incrementa en forma significativa.

Ante la magnitud de los retos, es necesario fomentar y divulgar a la población la cultura de “un envejecimiento saludable y exitoso”, entendiendo este como aquel que pretende combinar tres principales componentes: baja probabilidad de enfermedad y discapacidad relacionada con enfermedades, alta capacidad funcional cognitiva y física, y una participación activa en la vida.

Es fundamental analizar, reorientar y reforzar políticas de salud que estén sustentadas con presupuestos que las hagan viables y útiles, trabajar sobre la creación y capacitación de recursos humanos especializados en materia de Geriatría y en aquellas complementarias así como de apoyo, mediante la estructuración e implementación de programas y cursos especializados, sin olvidarnos de introducir desde las Facultades de Medicina los conceptos elementales de esta importante especialidad, abriéndoles el panorama de un futuro en su formación en un área necesaria, pertinente y vigente. Es elemental que la problemática del envejecimiento se dé a través de él manejo transdisciplinario.

El conocer implica responsabilidad y dado la relevancia y actualidad del tema, invita a la reflexión pero nos compromete a la acción, por lo que la Academia Mexicana de Cirugía (AMC), ha trabajado para elaborar un atractivo programa académico que nos de la óptica de la magnitud del problema, y establecer posibles estrategias para enfrentarlo en forma oportuna, digna y adecuada.

Es por esto que por primera vez en la historia de la (AMC), se interacciona para la realización de este congreso con un Instituto de Salud de México, el de Geriatría (IG), paradójicamente el instituto más joven, el que se dedica al envejecimiento, que en conjunto con su grupo de expertos transdisciplinario y los académicos de la (AMC) analizarán los aspectos del envejecimiento relacionados a la salud y articular propuestas que permitan una política pública dirigida a este sector de la población que cada vez será mayor y con más necesidades para que los mexicanos tengan un envejecimiento digno y saludable.

Wednesday, September 21, 2011

Pathobiology of aging: an old problem gets a new look in PBA Journal /La patobiología del envejecimiento: un viejo problema con una nueva visión

Pathobiology of Aging & Age-related Diseases (PBA) now open for submissions! This announce was posted on May 31 this year and the open-access journal launched few days ago. In the inaugural editorial titled Pathology of aging: an old problem gets a new look, Warren Ladiges editor-in-chief of PBA tells the next about the goals and scope of this new aging-related journal:

"The pursuit of investigations into the science of aging is really designed to understand why cellular processes begin to fail with advancing age, and what molecular events contribute to this failure. In this regard, the distinction between aging and the diseases associated with aging becomes less clear, and they are most likely driven by the same or similar events related to biological decline. With the launch of Pathobiology of Aging & Age-related Diseases, we hope to enlighten the scientific community by recognizing outstanding pathobiology-based scientific contributions, allowing scientists to communicate data that might be of less interest in other journals more focused on generic aging or specific scientific disciplines. Aging is indeed an ‘old’ problem and is being studied in a variety of ways that use mammalian model systems to identify mechanistic pathways that can be targeted to maintain healthy living. In this regard, we are providing a ‘new’ venue for disseminating information that specifically focuses on the pathobiological aspects of aging and the chronic diseases directly associated with aging. There will be a commitment to publishing manuscripts that meet the highest standards of science, but the nature of the journal will allow highly detailed and image-intensive descriptions of the pathology of aging and disease conditions associated with aging. The aim is to provide an interdisciplinary venue for pathology-based manuscripts that focus on the physiological function of aging in preclinical mammalian models."

The editorial board of PBA includes distinguished professors from research institutes and universities of USA, China, Australia, Spain and The Netherlands and the first volume launches with the next six articles:

1. Practical pathology of aging mice by Christina Pettan-Brewer and Piper M. Treuting.
2. Broad segmental progeroid changes in short-lived Ercc1-/ Δ7 mice by Martijn E.T. Dollé et al.
3. The anti-tumor effects of calorie restriction are correlated with reduced oxidative stress in ENU-induced gliomas by Megan A. Mahlke et al.
4. The mouse as a model for understanding chronic diseases of aging: the histopathologic basis of aging in inbred mice by John P. Sundberg et al.
5. Resveratrol has protective effects against airway remodeling and airway hyperreactivity in a murine model of allergic airways disease
by Simon G. Royce et al.
6. Curcumin suppresses intestinal polyps in APC Min mice fed a high fat diet
by Christina Pettan-Brewer et al.

Tuesday, September 6, 2011

Aging @ XC Symposium of Sanatorio La Luz, Morelia, Mich. MX/Aging @ XC Simposio del Sanatorio La Luz Morelia Mich.

On September 23rd, 2011 will take place the XC Symposium of Sanatorio La Luz in Morelia, Michoacán, México. Aging is the topic of the event on behalf of celebrating 90 years of the hospital foundation.

El 23 de septiembre del 2011 tendrá lugar el XC Simposio del Sanatorio La Luz, en Morelia, Michoacán, México. El envejecimiento es el tema del evento en el que se celebrarán los 90 años de la fundación del hospital.

Monday, July 25, 2011

Notes of the Aging Symposium Harvard-Glenn 2011/Notas del Simposio de Envejecimiento Harvard-Glenn 2011

El auditorio principal del New Research Bilding de la Escuela de Medicina de Harvard fue la sede del Simposio de Envejecimiento Harvard-Paul F. Glenn 2011. En éste se presentaron ocho pláticas magistrales por parte de investigadores reconocidos que están desarrollando investigación de punta sobre diferentes aspectos de la Biología del Envejecimiento.

La primera parte del Simposio fue coordinada por el Dr. David A. Sinclair Co-Director de los laboratorios Paul F. Glenn para la Biología Molecular del Envejecimiento de la Escuela de Medicina de Harvard (en la foto izquierda). Éste dio inició con la presentación del Dr. Bruce Spiegelman, profesor de la misma universidad, quien presentó sus avances en investigación sobre el control transcripcional de la adipogénesis en enfermedades relacionadas con la edad. Específicamente se enfocó a la regulación de la vía cdk 5/PPAR gama, a partir de la cual están desarrollando en colaboración con el laboratorio del Dr. Griffin de “The Scripps Research Institute”, una generación mejorada de drogas antidiabéticas que inhiben la fosforilación de PPAR gama por cdk 5, totalmente indendiente de los agonistas clásicos transcripcionales del mismo receptor.

La Dra. Marcia Haigis de la Escuela de Medicina de Harvard dió una platica sobre el papel de las sirtuinas mitocondriales en enfermedades relacionadas con el envejecimiento en mamíferos. Mostró que SIRT3 regula la glucólisis y el metabolismo mitocondrial a través de la modulación la estabilidad del factor inducible por hipoxia HIF 1 alpha. Esté mecanismo tiene un efecto importante en el metabolismo de las células tumorales y la estabilidad genómica. Propuso que SIRT4 pudiera tener una función importante también como supresor tumoral. Las investigaciones futuras de la Dra. Haigis se enfocan a estudiar funciones novedosas de los reguladores del metabolismo mitocondrial asociadas con la fidelidad genómica.

La Dra. Anne Brunet de la Universidad de Stanford habló sobre el papel de los factores de transcripción FOXO y las células madre cerebrales en el envejecimiento. Posteriormente la plática del Dr. John M Sedivy de la Universidad de Brown en Providence, MA., se enfocó al ciclo celular y senescencia celular y mostró que losratones mutantes heterócigos en el encogen c-myc tienen mayor esperanza de vida media y máxima que los ratones silvestres.

La segunda parte del Simposio estuvo a cargo del Dr. Bruce Yankner y en ésta participaron los Drs. Leonard Guarente del MIT, Dr. Jonathan Tilly del Hospital General de Massachusetts/Escuela de Medicina de Harvard, el Dr. Edward Lakatta el NIA, NIH y la Dra. Judy Campisi del Instituto Buck de investigación en envejecimiento.

El Dr. Leonard Guarente presentó datos en donde muestra que la sobre-expresión de SIRT1 suprime la enfermedad de Parkinson en un modelo murino y activa la respuesta al choque de calor en el cerebro. Además, mostró que está misma sirtuina regula los niveles de serotonina, la ansiedad y el comportamiento exploratorio. Por otra parte, en adición al papel central neuroendrocrino de SIRT1, mostró que ésta desacetilasa también juega un papel autónomo celular en la espermatogénesis.

El Dr. Jonathan Tilly impartió la plática titula “Revirtiendo el reloj biológico femenino de la fertilidad: ¿el final de la menopausia también?. El número de células germinales en los ovarios de las mujeres cambia con la edad. Durante la gestación existen 7, 000, 000 celulas, las cuales disminuyen siete veces con el nacimiento. En la pubertad se tienen cerca de 300,000 y en la perimenopausia disminuyen a 1000 hasta desaparecer en la etapa postmenopaúsica. El grupo del Dr. Tilly utiliza modelos murinos para estudiar el deterioro ovárico y mostró resultados en donde se concluye que la restricción calórica previene completamente del incremento en los defectos de la formación meiotica del uso acromático, las fallas en el alineamiento de los cromosomas y las aneuploidias en los oocitos con el envejecimiento.

El Dr. Lakatta habló sobre el envejecimiento arterial. La inflamación crónica remodela el fenotipo arterial y la vía de señalización de la angiotensina II es la causa principal de la inflamación arterial crónica asociada al envejecimiento. El estilo de vida asociado a los factores de estrés externos como la cantidad y la composición de la dieta, el fumar y la falta de acondicionamiento físico crean estrés adicional que aceleran la inflamación crónica dentro del sistema vascular, lo cual hace más vulnerables a los corazones y las arterias viejas. El Dr. Lakatta concluyó que es un mandato para la futura investigación biomédica y médicos al cuidado de la salud el prevenir la epidemia asociada a las enfermedades arteriales por medio del retardamiento del envejecimiento de las mismas.

Finalmente la Dra. Campisi presentó una plática titulada Senescencia celular ligada al cancer y las enfermedades neurodegenerativas del envejecimiento. La senescencia agrupa una serie de características en las que una célula mitoticamente competente se transforma en post-mitotica. Esto es inducido por varios tipos de estrés potencialmente oncogénico, lo cual requiere las funciones de las vías supresoras de tumores pRB y p53. La célula senescente permanece viable, metabolicamente activa y no muere. Además, ésta también secreta moléculas biológicamente activas que pueden alterar microambientes tisulares dando lugar a lo que se conoce como fenotipo secretorio asociado a la senescencia (SASP, por su siglas en ingles). SASP es proinflamatorio y la inflamación contribuye virtualmente con cada una de las principales patologías relacionadas conel envejecimiento incluyendo el cancer. SASP también tiene una potente actividad parácrina y es una respuesta a la señal crónica del daño al ADN. La Dra. Campisi mostró datos en donde se concluye que la inhibición de TOR suprime SAPS pero no el arresto del crecimiento por senescencia.