A comprehensive scientific view on ageing available to all/Una visión científica amplia sobre el envejecimiento disponible para todos

The journal Nature dedicated its free-access Insight section to Ageing. Five reviews and podcasts about aging are available to all public for reading and listening to.

1) The genetics of ageing by Cynthia J. Kenyon.
2) Lessons on longevity from budding yeast by Matt Kaeberlein
3) Linking functional decline of telomeres, mitochondria and stem cells during ageing by Ergün Sahin & Ronald A. DePinho
4) Neural mechanisms of ageing and cognitive decline by Nicholas A. Bishop, Tao Lu & Bruce A. Yankner.
5) Biodemography of human ageing by James W. Vaupel


La revista Nature dedicó su sección de acceso libre Insight al tema de envejecimiento. Cinco revisiones y podcasts (archivos de audio) todos sobre envejecimiento están disponibles a todo el público para leerlos y escucharlos en ingles.

1) La genética del envejecimiento por Cynthia J. Kenyon.
2) Lecciones sobre la longevidad de la levadura gemante por Matt Kaeberlein.
3) Ligando el detrimento de los telomeros, las mitocondrias y las celulas madre durante el envejecimiento por Ergün Sahin y Ronald A. DePinho.
4) Mecanismos neurales del envejecimiento y detrimento cognitivo por Nicholas A. Bishop, Tao Lu y Bruce A. Yankner.
5) Biodemografía del envejecimiento humano por James W. Vaupe.

Gerontogenes of the insulin signaling pathway / Gerontogenes de la vía de señalización de insulina

Gerontogenes are considered those genes that have been proved to extend longevity of model organisms more than 20%. Insulin signaling pathway is conserved during evolution, a decrease on it, increases lifespan in worms, flies and mice. The table below shows gerontogenes of this this pathway belonging to different species.

Los gerontogenes son considerados aquellos genes que se ha demostrado que extienden la esperanza de vida de organismos modelo arriba del 20%. La via de señalizacion de insulina esta conservada durante la evolución, una disminución en ésta incrementa la esperanza de vida en gusanos, moscas y ratones. La tabla de abajo muestra gerontogenes de esta vía que pertenecen a especies diferentes.



Gerontogenes of the insulin signaling pathway / Gerontogenes de la via de señalización de insulina by Shaday Michán is licensed under a Creative Commons Atribución-No comercial 2.5 México License. Based on a work at aging-academic.blogspot.com.

From the Geronts to gerontology / De los Gerontes a la gerontología

Lycurgus marble bas-relief, one of 23 reliefs of great historical lawgivers in the chamber of the U.S. House of Representatives in the United States Capitol / Relieve de Licurgo en mármol, uno de los 23 relieves de los legisladores más importantes de la historia que están en la Cámara de USA. Casa de los Representantes en el Capitolio de USA.

The term Gerontology was coined and added to the international scientific vocabulary in 1903 by Dr. Michel Elie Metchnikoff (1845-1916), Russian sociologist and biologist, successor of Pasteur. The etymology of the word comes from Greek, "geron" = old and "logos" = study. One of the most used words from the root "geron" in Ancient Greece was "gerontocracy", which referred to the government led by the elderly. In Sparta, 800 BC, the Geronts were a council of 28 men older than 60 years chosen by "meritocracy", the most prestigious were recognized for their merits highlighting as prudence, moderation, wisdom and military capability. Their performance was unquestionable and the appointment was for whole life. Along with the two kings they conformed the Gerousia (from ancient Greek "Geronti") or Council of Elders; and all together with People's Assembly ruled the city-state. Through this government system, established by Lycurgus, the Spartans tried to use elderly experience for people’s benefit. The Geronts had the mission of acting as consultants, participate in ruling the city-state as well as propose and elaborate the new laws in the legislature. Also, they were involved in the Supreme Court decisions of death sentences or loss of citizenship, and even had the power of censoring the Kings. The Geronts determined when popular decisions were made wrong and played a significance role in mediating issues between the monarchy and people, applying their wisdom and fair approach when needed. They helped to establish a city-state balance by supporting king’s decisions or governor´s wills.

Nowadays gerontology recapitulates the meaning of the Geronts by focusing on the multidisciplinary study of aging through its various branches, including sociology, psychology and biology of aging or biogerontology, with the aim of investigating the different aspects that influence and are influenced by aging. Taken together, these studies contribute in the development of strategies that promote physically and mentally healthy living in the growing group of older adults, as well as keeping them active and integrated into the society.


El término gerontología fue acuñado e incorporado al vocabulary científico internacional en 1903 por el doctor Michel Elie Metchnikoff (1845-1916) sociólogo y biólogo ruso, sucesor de Pasteur. El origen etimológico de gerontología proviene del griego, "geron" = viejo y "logos" = estudio. Una de las palabras más usadas procedentes de la raíz "geron" en la Grecia Antigua, fue "gerontocracia" la cual se refería al gobierno dirigido por los ancianos. En Esparta, 800 a. C., los Gerontes eran un consejo de 28 hombres que pasaban de los 60 años, elegidos por “meritocracia”, se reconocia a los miembros más prestigiados que destacaban por sus meritos como prudencia, moderación, buen juicio y capacidad militar. Su desempeño era incuestionable y su nombramiento vitalicio. Estos junto con los dos reyes formaban la Gerusia (del griego antiguo “gerontia”) o Consejo de Ancianos, y todos en conjunto con una Asamblea Popular gobernaban la Ciudad-Estado. Con este sistema de gobierno, creado por Licurgo, los espartanos pretendian utilizar la experiencia de los ancianos para beneficiar al pueblo. Los Gerontes tenían la misión de actuar como consultores, participar en gobernar el estado, asi como proponer y elaborar las nuevas leyes. Además, formaban parte del las discusiones sobre pena de muerte o pérdida de ciudadanía en el tribunal supremo e incluso tenían atribuciones para censurar a los reyes. Los ancianos también determinaban cuando el pueblo se había equivocado. La trascendencia de la función de los gerontes era la de mediar los asuntos entre la monarquía y el pueblo, aplicando su sabiduría y justo criterio cuando el caso lo ameritaba. Por medio del apoyo a las decisiones de los reyes o a la voluntad de los gobernados, se establecía el equilibrio en la Ciudad–Estado.

En la actualidad la gerontología recapitula el significado de geronte al enfocarse al estudio multidisciplinario del envejecimiento a través de sus diferentes ramas que incluyen la sociología, la psicología y la biología del envejecimiento o biogerontología, con el objetivo de conocer los diferentes aspectos que influyen y son influidos por el envejecimiento. El conjunto de estos estudios promueven el desarrollo de estrategias para que el creciente grupo de adultos mayores vivan sanos física y mentalmente y se mantengan activos y participativos en la sociedad.

Contributed by Judy Campos / Contribución de Judy Campos

Harvard Classics por gyrovague
Textos sobre la Agogé espartana
Osvaldo Prieto Ramos. Gerontología y Geriatría. Breve resumen histórico

A tour of TOR: one of the most attractive pathways of Longevity / Un tour por TOR: una de las vías mas atractivas de Longevidad

Rapamycin, a bacterial derived drug, was identified in late 1970´s as a potent antifungal and immunosuppressive agent. A clinical potential in organ transplantation, cancer, and cardiovascular disease was later attributed to that drug. The target of rapamycin (TOR) was first described in a screening for mutations in yeast that abolished the growth-inhibitory effect of rampamycin. TOR proteins, highly conserved from yeast to mammals, are large polypeptides (280–300 kDa) that bear a carboxy-terminal region with sequence similarity to the catalytic domains of the phosphoinositide (PI) 3-kinase related kinases (PIKK). TOR couples cellular protein synthesis with nutrient availability (Abraham et al., 2002).

A yeast genome-wide screening of 4,900 isogenic single-gene deletion strains, showed proteins involved in TOR signaling pathway as regulators of lifespan. TOR inhibition increases replicative (Kaeberlein et al., 2005) and chronological longevity (Powers et al., 2005) of dividing and nondividing yeast cells, respectively. Genetic or pharmacological inhibition of TOR pathway also extends lifespan of different model organisms ranging form yeast to mice. In the nematode Caenorhabditis elegans TOR deficiency extends more than twice its natural lifespan.

TOR is essential during development and in adulthood it regulates aging and age related diseases including cancer and neurodegeneration. Deletion of mouse ribosomal S6 protein kinase 1 (S6K1), a major component of mammalian TOR (mTOR) signaling pathway, resembles calorie restriction gene expression patterns, extends life span and increases resistance to age-related pathologies in mice (Selman et al., 2009). Interestingly, a recent study shows that the mouse sirtuin, SIRT1, interacts with TSC2, an inhibitory-complex upstream to mTOR, negativelly regulating that signaling pathway (Ghosh, et al., 2010).

Rapamycin based drugs are currently available in the market as immunosuppressant or to treat cancer (Ouroboros) but still remains to be fully investigated whether inhibition of TOR pathway may be a feasible intervention for human aging.


La rapamicina, un fármaco derivado de bacterias, fue identificada a finales de 1970 como un potente agente antifúngico e inmunosupresor. Posteriormente, a este fármaco se le consideró con un potencial clínico para el tratamiento en el trasplante de órganos, el cáncer y las enfermedades cardiovasculares. La molécula diana de la rapamicina (TOR) fue descrita por primera vez en un análisis de detección de mutaciones de levadura que anulaban el efecto inhibidor de la rampamicina en el crecimiento. Las proteínas TOR, altamente conservadas desde la levadura hasta los mamíferos, son polipéptidos grandes (280-300 kDa) que contienen una región carboxilo-terminal similar a la secuencia del dominio catalítico de las las cinasas relacionadas a la fosfoinosítido (PI) 3-cinasa (PIKK). TOR acopla la síntesis de proteínas celulares con la disponibilidad de nutrientes (Abraham et al., 2002).

Un tamizado extenso del genoma de levadura de 4,900 cepas isogénicas con ablaciones individuales de genes, mostró que proteinas que participan en la vía de señalización de TOR regulan la esperanza de vida. La inhibición de TOR aumenta la longevidad replicativa (Kaeberlein et al., 2005) y cronológica (Powers et al., 2005) de las células de levadura en división y no división, respectivamente. La inhibición genética o farmacológica de la vía TOR también incrementa la longevidad de diferentes organismos modelo desde la levadura hasta ratones. En el nematodo Caenorhabditis elegans, la deficiencia de TOR extiende a más de dos veces su esperanza de vida natural.

TOR es esencial durante el desarrollo y en la edad adulta regula el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con éste como el cáncer y la neurodegeneración. La ablación de la proteína ribosomal S6 cinasa 1 (S6K1) en ratón, un componente importante de la vía de señalizacón de TOR en mamíferos (mTOR), recapitula los patrones de expresión génica de la restricción calórica y aumenta tanto la longevidad como la resistencia a las patologías relacionadas con el envejecimiento en ratones (Selman et al., 2009). Cabe señalar que un estudio reciente demuestra que la sirtuina de ratón, SIRT1, interactúa con TSC2, un complejo inhibidor que regula negativamente a mTOR (Ghosh, et al., 2010).

Medicamentos basados en la rapamicina están disponibles actualmente en el mercado como inmunosupresores o para tratamiento del cáncer (Ouroboros), sin embargo, aún falta investigar a fondo si la inhibición de la vía de TOR podría ser una intervención viable para el envejecimiento humano.

Abraham, R. T. (2002). Identification of tor signaling complexes: more torc for the cell growth engine. Cell , 111 (1), 9-12. URL http://view.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12372295

Ghosh, H. S. S., McBurney, M., & Robbins, P. D. (2010). Sirt1 negatively regulates the mammalian target of rapamycin. PloS one , 5 (2). URL http://view.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1237229

Kaeberlein, M., Powers, R. W., Steffen, K. K., et al., (2005). Regulation of yeast replicative life span by tor and sch9 in response to nutrients. Science (New York, N.Y.) , 310 (5751), 1193-1196. URL http://dx.doi.org/10.1126/science.1115535

Powers, R. W., Kaeberlein, M., Caldwell, S. D., et al (2006). Extension of chronological life span in yeast by decreased tor pathway signaling. Genes & development , 20 (2), 174-184 URL http://dx.doi.org/10.1101/gad.1381406

Selman, C., Tullet, J. M. A., Wieser, et al., (2009). Ribosomal protein s6 kinase 1 signaling regulates mammalian life span. Science (New York, N.Y.) , 326 (5949), 140-144.URL http://dx.doi.org/10.1126/science.1177221et al., (2009). Ribosomal protein s6 kinase 1 signaling regulates mammalian life span. Science (New York, N.Y.) , 326 (5949), 140-144. URL http://dx.doi.org/10.1126/science.1177221

Baker's yeast: from the kitchen to biogerontology labs / Levadura para panadería: de la cocina a los laboratorios de biogerontología

Schematic for Yeast Replicative and Chronological Aging/Representación del envejecimiento replicativo y cronologico de la levadura. Adapted from/Adaptado de Kaeberlein, M., Burtner, C. R., & Kennedy, B. K. (2007). Recent developments in yeast aging. PLoS Genet , 3 (5), e84+. URL http://dx.doi.org/10.1371/journal.pgen.0030084

Biogerontology research laboratories that focus on studying the mechanisms underlying aging processes use yeast as a model organism to gain more insights into the regulatory pathways of aging. Yeast aging is assessed by two different paradigms: replicative or chronological. The number of asymmetric mitotic divisions experienced by a dividing single mother cell determines replicative aging, while the length of time nondividing cells remain viable in a stationary culture corresponds to chronological aging.

Los laboratorios de investigación en biogerontología, los cuales se centran al estudio de los mecanismos que subyacen los procesos de envejecimiento, utilizan a la levadura como organismo modelo para obtener más ideas sobre las vías que regulan este proceso. El envejecimiento de la levadura es evaluada por dos paradigmas diferentes: el replicativo o el cronológico. El número de divisiones mitóticas asimétricas que experimenta una célula madre en división determina el envejecimiento replicativo, mientras que el tiempo durante el cual las levaduras que no se dividen en un cultivo estacionario permanacen viables, correponde al envejecimiento cronológico.

Antitumor drugs mimic energy restriction longevity regimen ∕ Drogas antitumorales mimetizan el régimen de longevidad de restricción energética

Lifespan extension by calorie restriction was first reported in rats by McCay CM., in 1935. La extensión de la esperanza de vida fue reportada por primera vez por McCay CM., en 1935 by Shaday Michán is licensed under a Creative Commons Atribución-No comercial 2.5 México License. Based on a work at aging-academic.blogspot.com.

Human life expectancy has increased substantially over the past 100 years, yet the majority of individuals still experience a prolonged decline in health and vitality after age 70. Over the past 15 years, significant progress has been made in understanding the molecular mechanisms that protect organisms against the onset of age-related deterioration. The challenge is to discover how these pathways mediate their effects and to use this knowledge to improve the quality of human life at older ages. Calorie restriction (CR), the reduction of calorie consumption from 20% to 50% on a balanced diet, also refers as dietary restriction (DR) or energy restriction (ER), is the only natural regimen that can extend healthy life span in diverse organisms and decrease the incidence of age-related pathologies such as cancer, cardiovascular disease, neurodegeneration, and cognitive decline. The mechanisms that orchestrate the beneficial effects of CR remain unknown, but there is growing evidence that a family of NAD+-dependent deacetylases known as "sirtuins" mediate key aspects of CR physiology. Sirtuins named after Sir2 (Silence Information Regulator 2) from yeast Saccharomyces cerevisiae, have been shown to extend the lifespan of yeast and simple metazoans by about 30% when overexpressed, ostensibly by mimicking CR.

A new paper in JBC shows that Thiazolidinediones (TZDs), selective ligands for the nuclear transcription factor peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR), elicit hallmark cellular responses characteristic of energy restriction in LNCaP prostate cancer and MCF-7 breast cancer cells, paralleling those induced by glucose starvation and two known energy restriction-mimetic agents (ERMAs), 2-deoxyglucose (2-DG) and resveratrol. These changes include reduced glycolytic rate, transient induction of SIRT1 (Sir2 ortholog in humans), and activation of the intracellular fuel sensor AMP-activated protein kinase (AMPK) and endoplasmic reticulum (ER) stress, the interplay among which culminates in autophagy and apoptosis. SIRT1, underlies the effect of energy restriction on apoptosis induction by TZSs.

La esperanza de vida humana ha aumentado sustancialmente en los últimos 100 años y la mayoría de las personas aún experimentan una disminución prolongada en la salud y la vitalidad después de 70 años de edad. En los últimos 15 años, se han realizado importantes progresos en la comprensión de los mecanismos moleculares que protegen a los organismos contra la aparición del deterioro relacionado con la edad. El reto es descubrir cómo estas vías median sus efectos y utilizar este conocimiento para mejorar la calidad de la vida humana en edades más avanzadas. La restricción calórica (CR), la reducción del consumo de calorías del 20% al 50% en una dieta equilibrada, también conocida como restricción dietética (DR) o restricción de energía (ER), es el único régimen natural que puede extender la vida saludable en los diversos organismos y disminuir la incidencia de patologías relacionadas con la edad como el cáncer, las enfermedades cardiovasculares, la neurodegeneración, y el deterioro cognitivo. Los mecanismos que regulan los efectos benéficos de la CR se desconocen, pero hay datos que sugieren que una familia de deacetilasas dependientes de NAD+, conocidas como "sirtuinas", median aspectos clave de la fisiología en la CR. Las sirtuinas cuyo nombre proviene de Sir2 (Silence Información Regulador 2) de la levadura Saccharomyces cerevisiae, prolongan la vida de estos microorganismos por arriba de un 30% y también la de metazoario s pequeños cuando se induce la expresión de Sir2, aparentemente imitando la CR.

Un nuevo artículo en JBC muestra que las tiazolidinedionas (TZD), ligandos selectivos del factor de transcripción nuclear PPAR (receptor de los activadores de proliferación peroxisomal), provoca respuestas celulares características de la restricción energética en células de cáncer de próstata LNCaP y en células de cáncer de mama MCF-7, simulando a aquellas producidas por el ayuno o por la 2-desoxiglucosa (2-DG) y el resveratrol, ambos agentes miméticos de la restriccion energética (ERMAs). Estos cambios incluyen la reducción de tasa glucolítica, la inducción transitoria de SIRT1 (el orthologo de Sir2 en humano), la activación de la cinasa AMPK considerada un sensor de combustible intracellular, y la respuesta a estres del retículo endoplásmico (RE), esta interacción culmina en la autofagia y la apoptosis. SIRT1 media el efecto de la restricción de energía en la inducción de apoptosis por TZSs.

Wei, S., Kulp, S. K., & Chen, C.-S. (2010). Energy restriction as an antitumor target of thiazolidinediones. Journal of Biological Chemistry. URL http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M109.065466

Cells reveal protein acetylation secrets relevant to aging / Células revelan secretos de acetilación de proteinas relevantes para el envejecimiento

Acetyl groups from protein lysine residues are removed by deacetylases such as HDACs or sirtuins / Los grupos acetilo son removidos de los residuos de lisina de las proteinas por desacetilasas como las histonas desacetilasas o las sirtuinas by Shaday Michán is licensed under a Creative Commons Atribución-No comercial 2.5 México License. Based on a work at aging-academic.blogspot.com.

It has long known that acetylation of histone lysine residuos plays an important role in different cellular processes through regulation of epigenetic mechanisms, which control global gene expression, yet it was just 13 years ago when the first non-histone protein lysine acetylated, p53, was discovered. Since then, an extensive variety of targets have been added to the list of non-histones that are also dynamically posttranslational regulated by this modification. Kim et al., in 2006 showed that 195 of the about 600 proteins that conform mouse liver mitochondria were lysine acetylated, including many longevity regulators and metabolic enzymes. Zhao et al. recently addressed in a Science paper, the extent of this modification in human liver. They found 703 additional lysine acetylated proteins to the previously reported, with a high presence of metabolic enzymes. Indeed, almost every enzyme in glycolisis, gluconeogenesis, tricarboxylic and urea cycles, as well as metabolism of fatty acids and glycogen was found acetylated. Interestingly, extracellular fuels including fatty acids, aminoacids or glucose altered acetylation levels. Furthermore, either enzymatic activity or protein stability resulted vulnerable to this posttranslational modification. Protein lysine acetylation as a ubiquitous mechanism of metabolic control may play important roles in the regulation of longevity and age-related diseases, yet undiscovered.

Se ha sabido por largo tiempo que la acetilación de los residuos de lisina en las histonas desempeña un papel importante en diferentes procesos celulares, al regular mecanismos epigenéticos que controlan la expresión génica global, pero hace solo 13 años fue cuando se descubrió la primera proteína no-histona acetilada en lisinas, p53. Desde entonces, una amplia variedad de dianas se han añadido a la lista de no-histonas que también son dinámicamente reguladas postraduccionalmente por dicha modificación. Kim et al., en 2006 demostró que 195 de las aproximadamente 600 proteínas que conforman las mitocondrias del hígado del ratón presentan lisinas acetiladas, incluidos varios reguladores de la longevidad y enzimas que participan en el metabolismo. Zhao et al., en un artículo publicado recientemente en Science analizan el grado en que esta modificación incide en el hígado humano. Ellos encontraron 703 proteínas acetiladas en sus lisinas, adicionales a las reportadas previamente, con una alta presencia de enzimas metabólicas. De hecho, casi todas las enzimas de la glicolisis, la gluconeogénesis, ciclos de los ácidos tricaboxílicos y de la urea, así como el metabolismo de los ácidos grasos y de glucógeno, las encontraron acetiladas. Curiosamente, combustibles extracelulares como ácidos grasos, aminoácidos o glucosa alteraron los niveles de acetilación. Además, tanto la actividad enzimática como la estabilidad de las proteínas resultaron vulnerables a este tipo de modificación postraduccional. La acetilación de la lisinas en las proteínas como un mecanismo ubicuo de control del metabolismo, puede jugar papeles importantes en la regulación de la longevidad y de las enfermedades relacionadas con el envejecimiento, que aún faltan por descubrir.

Zhao, S., Xu, W., Jiang, W., Yu, W., Lin, Y., Zhang, T., Yao, J., Zhou, L., Zeng, Y., Li, H., Li, Y., Shi, J., An, W., Hancock, S. M., He, F., Qin, L., Chin, J., Yang, P., Chen, X., Lei, Q., Xiong, Y., & Guan, K.-L. (2010). Regulation of cellular metabolism by protein lysine acetylation. Science , 327 (5968), 1000-1004. URL http://dx.doi.org/10.1126/science.1179689

Kim, S. C., Sprung, R., Chen, Y., Xu, Y., Ball, H., Pei, J., Cheng, T., Kho, Y., Xiao, H., & Xiao, L. (2006). Substrate and functional diversity of lysine acetylation revealed by a proteomics survey. Molecular Cell , 23 (4), 607-618. URL http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2006.06.026

Aging Research in the World/Investigación sobre envejecimiento en el mundo

Aging Research Map based on scientific production as determined using Springer application.

Mapa de la investigación sobre envejecimiento con base en la información de la producción científica utilizando la aplicación de Springer.

"Aging" Autormapper

Powered by AuthorMapper.com

IGF-1 mediates fasting-dependent chemotherapeutic index improvement / IGF-1 media el mejoramiento del indice quimioterapeútico dependiente del ayuno

Cancer in one of the main causes of death in the older adult population. Similarly to calorie restriction, deficiencies in the growth hormone (GH)/IGF-I axis increase stress resistance and life span in various organisms. Valter Longo´s Group from Andrus Gerontology Center USC, previuosly showed that short-term starvation improves survival of normal but not malignant cells after high-dose chemotherapy. In a recent publication, using liver IGF-1 deficient mice which have a 75% reduction in circulating IGF-I and elevated growth hormone levels, the same group showed that reduction in circulating IGF-I and in intracellular IGF-I signaling mediate short-term starvation-dependent differential stress resistance of normal cells versus cancer cells by chemotherapy.

El cáncer es una de las principales causas de fallecimiento en la población de adultos mayores. De forma similar a la restricción calórica, deficiencias en el eje de la hormona del crecimiento (GH)/IGF-I incrementan la resistencia al estrés y la esperanza de vida en varios organismos. El grupo de Valter Longo del Andrus Gerontology Center USC, demostró previamente que el ayuno a corto plazo mejora la supervivencia de células normales pero no las malignas en respuesta a altas dosis de quimioterapia. En una publicación reciente, utilizando ratones deficientes de IGF-1 en el hígado, los cuales tienen 75% menos IGF-I circulante y elevados niveles de la hormona de crecimiento, el mismo grupo demostró que la reducción en IGF-I circulante y en la vía de señalización intracelular de IGF-I median la resistencia diferencial al estrés de las células normales versus las cancerosas conferida por el ayuno a corto plazo en respuesta a la quimioterapia.

Lee, C., Safdie, F. M., Raffaghello, L., Wei, M., Madia, F., Parrella, E., Hwang, D., Cohen, P., Bianchi, G., & Longo, V. D. (2010). Reduced levels of igf-i mediate differential protection of normal and cancer cells in response to fasting and improve chemotherapeutic index. Cancer research , 70 (4), 1564-1572. URL http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3228